[发明专利]TCRα归巢核酸内切酶变体在审
| 申请号： | 201780074992.4 | 申请日： | 2017-10-11 |
| 公开（公告）号： | CN110036107A | 公开（公告）日： | 2019-07-19 |
| 发明（设计）人： | 乔丹·贾儒尔;马克·波格森 | 申请（专利权）人： | 蓝鸟生物公司 |
| 主分类号： | C12N9/22 | 分类号： | C12N9/22;C12N15/55;C12N5/10 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 美国马萨*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 核酸内切酶 基因组 变体 改进 | ||
1.一种包括I-OnuI归巢核酸内切酶(HE)变体的多肽，所述变体切割人T细胞受体α(TCRα)基因中的靶位点，其中所述变体包括氨基酸取代：SEQ ID NO:1-5中任一个或其生物活性片段的L26I、R28D、N32R、K34N、S35E、V37N、G38R、S40R、E42S、G44R、V68K、A70T、G73S、N75R、S78M、K80R、L138M、T143N、S159P、S176A、C180H、F182G、I186K、S188V、S190G、K191T、L192A、G193K、Q195Y、Q197G、V199R、S201A、T203S、K207R、Y223S、K225R、S233R、D236E和V238E。
2.一种包括I-OnuI归巢核酸内切酶(HE)变体的多肽，所述变体切割人T细胞受体α(TCRα)基因中的靶位点，其中所述变体包括氨基酸取代：SEQ ID NO:1-5中任一个或其生物活性片段的L26I、R28D、N32R、K34N、S35E、V37N、G38R、S40R、E42S、G44R、V68K、A70T、G73S、N75R、S78M、K80R、L138M、T143N、S159P、S176A、E178D、C180H、F182G、I186K、S188V、S190G、K191T、L192A、G193K、Q195Y、Q197G、V199R、S201A、T203S、K207R、Y223S、K225R、S233R、D236E和V238E。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的多肽，其中与相应的野生型I-OnuIHE相比，所述生物活性片段缺少1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个N-末端氨基酸。
4.根据权利要求3所述的多肽，其中与相应的野生型I-OnuIHE相比，所述生物活性片段缺少4个N-末端氨基酸。
5.根据权利要求3所述的多肽，其中与相应的野生型I-OnuIHE相比，所述生物活性片段缺少8个N-末端氨基酸。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的多肽，其中与相应的野生型I-OnuIHE相比，所述生物活性片段缺少1个、2个、3个、4个或5个C-末端氨基酸。
7.根据权利要求6所述的多肽，其中与相应的野生型I-OnuIHE相比，所述生物活性片段缺少C-末端氨基酸。
8.根据权利要求6所述的多肽，其中与相应的野生型I-OnuIHE相比，所述生物活性片段缺少2个C-末端氨基酸。
9.根据权利要求1到8中任一项所述的多肽，其中所述I-OnuIHE变体包括与SEQ ID NO:7-8中任一个所示的氨基酸序列或其生物活性片段具有至少99％同一性的氨基酸序列。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的多肽，其中所述HE变体包括SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列或其生物活性片段。
11.根据权利要求1到9中任一项所述的多肽，其中所述HE变体包括SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列或其生物活性片段。
12.根据权利要求1到11中任一项所述的多肽，其中所述多肽结合SEQ ID NO:17所示的多核苷酸序列。
13.根据权利要求1到12中任一项所述的多肽，其进一步包括DNA结合结构域。
14.根据权利要求13所述的多肽，其中所述DNA结合结构域选自由以下组成的组：TALEDNA结合结构域和锌指DNA结合结构域。
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