[发明专利]ALK4:ActRIIB异多聚体及其用途

权利要求书

1.一种重组ALK4:ActRIIB异多聚体，其包含至少一种ALK4-Fc融合蛋白和至少一种ActRIIB-Fc融合蛋白，其中该ALK4-Fc融合蛋白包含改变该ALK4-Fc融合蛋白的等电点(pI)的一个或多个氨基酸修饰和/或其中该ActRIIB-Fc融合蛋白包含改变该ActRIIB-Fc融合蛋白的pI的一个或多个氨基酸修饰。

2.权利要求1的ALK4:ActRIIB异多聚体，其中：

a)该ALK4-Fc融合蛋白中的该一个或多个氨基酸修饰赋予该ALK4-Fc融合蛋白与该ActRIIB-Fc融合蛋白之间pI的增加的差异；

b)该ActRIIB-Fc融合蛋白中的该一个或多个氨基酸修饰赋予该ActRIIB-Fc融合蛋白与该ALK4-Fc融合蛋白之间pI的增加的差异；或

c)该ALK4-Fc融合蛋白中的该一个或多个氨基酸修饰赋予该ALK4-Fc融合蛋白与该ActRIIB-Fc融合蛋白之间pI的增加的差异，并且该ActRIIB-Fc融合蛋白中的该一个或多个氨基酸修饰赋予该ActRIIB-Fc融合蛋白与该ALK4-Fc融合蛋白之间pI的增加的差异。

3.权利要求2的ALK4:ActRIIB异多聚体，其中：

a)该ALK4-Fc融合蛋白包含提高该ALK4-Fc融合蛋白的pI的一个或多个氨基酸修饰；并且

b)该ActRIIB-Fc融合蛋白包含降低该ActRIIB-Fc融合蛋白的pI的一个或多个氨基酸修饰。

4.权利要求1-3中任一项的ALK4:ActRIIB异多聚体，其中ALK4-Fc融合蛋白Fc结构域是IgG1 Fc结构域，并且其中该IgG1 Fc结构域包含改变该ALK4-Fc融合蛋白的pI的一个或多个氨基酸修饰。

5.权利要求4的ALK4:ActRIIB异多聚体，其中该ALK4-Fc融合蛋白IgG1 Fc结构域包含与SEQ ID NO:31的氨基酸序列至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更相同的氨基酸序列。

6.权利要求5的ALK4:ActRIIB异多聚体，其中该ALK4-Fc融合蛋白IgG1 Fc结构域包含一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代选自：

a)在对应于SEQ ID NO:31的N162的位置处的氨基酸取代；

b)在对应于SEQ ID NO:31的D179的位置处的氨基酸取代；以及

c)在对应于SEQ ID NO:31的N162的位置处的氨基酸取代和在对应于SEQ ID NO:31的D179的位置处的氨基酸取代。

7.权利要求6的ALK4:ActRIIB异多聚体，其中该ALK4-Fc融合蛋白IgG1 Fc结构域包含一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代选自：

a)在对应于SEQ ID NO:31的N162的位置处的精氨酸、赖氨酸或组氨酸取代(N162R、N162K或N162H)；

b)在对应于SEQ ID NO:31的D179的位置处的精氨酸、赖氨酸或组氨酸取代(D179R、D179K或D179H)；以及

c)在对应于SEQ ID NO:31的N162的位置处的精氨酸、赖氨酸或组氨酸取代(N162R、N162K或N162H)和在对应于SEQ ID NO:31的D179的位置处的精氨酸、赖氨酸或组氨酸取代(D179R、D179K或D179H)。