[发明专利]卷曲螺旋掩蔽的二价抗体在审

专利信息
申请号: 201780075319.2 申请日: 2017-12-08
公开(公告)号: CN110036034A 公开(公告)日: 2019-07-19
发明(设计)人: 维维安·庄;马修·R.·利文古德;彼得·森特 申请(专利权)人: 西雅图遗传学公司
主分类号: C07K16/46 分类号: C07K16/46;C07K16/28;C07K16/18;A61K39/395
代理公司: 广州三环专利商标代理有限公司 44202 代理人: 郝传鑫
地址: 美国华*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 卷曲 重链 二价抗体 轻链 掩蔽 蛋白酶 接头连接 裂解位点 亲和力
【权利要求书】:

1.包含两个轻链和重链对的二价抗体,其中至少一个对的轻链和重链的N末端通过包含蛋白酶裂解位点的接头与卷曲螺旋形成肽连接,所述的卷曲螺旋形成肽结合,形成降低轻-重链对与靶标的结合的亲和力的卷曲螺旋。

2.根据权利要求1所述的二价抗体,其中两个所述的对的所述轻链和所述重链通过包含蛋白酶裂解位点的接头与卷曲螺旋形成肽连接,所述的卷曲螺旋形成肽结合,形成降低所述轻-重链对与靶标的结合的亲和力的卷曲螺旋。

3.根据权利要求1或2所述的二价抗体,其中,所述的肽在不形成二硫键的情况下结合。

4.根据前述任一项权利要求所述的二价抗体,其与细胞毒性或细胞抑制药物偶联。

5.根据权利要求4所述的二价抗体,其通过所述二价抗体的半胱氨酸残基与细胞毒性或细胞抑制药物偶联。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述的二价抗体,其中两个轻链和重链对为相同的。

7.根据权利要求1-5中任意一项所述的二价抗体,其中两个轻链和重链对为不同的。

8.根据权利要求7所述的二价抗体,其中所述的两个轻链和重链对对不同靶标具有特异性。

9.根据权利要求7所述的二价抗体,其中所述的两个轻链和重链对对同一靶标具有特异性。

10.根据权利要求8所述的二价抗体,其中一个且仅一个所述的对通过包含蛋白酶裂解位点的接头连接至卷曲螺旋形成肽,所述的卷曲螺旋形成肽结合,形成降低所述轻-重链对与靶标的结合的亲和力的卷曲螺旋。

11.根据前述任一权利要求所述的二价抗体,其中所述的轻链包括轻链可变区和轻链恒定区,所述的重链包括重链可变区和重链恒定区。

12.根据权利要求10所述的二价抗体,其中所述的重链恒定区包括CH1、铰链、CH2和CH3区。

13.根据前述任一权利要求所述的二价抗体,其中两条所述的轻链与第一异源肽连接,两条所述的重链与第二异源肽连接。

14.根据前述任一权利要求所述的二价抗体,其中所述的蛋白酶裂解位点为MMP#1或MMP#2中的任一个。

15.根据前述任一权利要求所述的二价抗体,其中所述的靶标或所述的靶标之一是CD19、CD30、LIV-1、CD70或CD74中的任一个。

16.根据前述任一权利要求所述的二价抗体,其中所述的结合降低至少100倍。

17.根据前述任一权利要求所述的二价抗体,其中所述的结合降低200-5000倍。

18.根据前述任一权利要求所述的二价抗体,其中所述结合降低200-1500倍。

19.根据权利要求4或5所述的二价抗体,其中偶联物的细胞毒性降低至少100倍。

20.根据权利要求4或5所述的二价抗体,其中偶联物的细胞毒性降低200-5000倍。

21.根据前述任一权利要求所述的二价抗体,其中所述卷曲螺旋形成肽以相同方向与所述重链和所述轻链的所述N末端连接。

22.根据权利要求1-21中任意一项所述的二价抗体,其中所述卷曲螺旋形成肽以相反方向与所述重链和所述轻链的所述N末端连接。

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