[发明专利]包含环状二核苷酸或古细菌脂质体作为佐剂的丙型肝炎病毒免疫原性组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，其包含：

a)丙型肝炎病毒(HCV)E1多肽、HCV E2多肽或HCV E1/E2异二聚体；和

b)环状二核苷酸(CDN)。

2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述CDN是氟化的。

3.如权利要求2所述的免疫原性组合物，其中所述CDN是2’-F-c-二-GMP。

4.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述CDN具有式(I)：

其中：

A是S或O；

X是S、N、O、CH₂；

Y、Y'是NH、CH₂、O；

Z、Z'是NH、CH₂、O；

R1代表氢或可被取代的NH₂；

R2是氢或不存在；

R3代表NH₂、O、OH、H或卤素；

R4代表氢、卤素或可被任选取代的直链或支链C₁-C₆烷基基团；

R5代表氢、OH或可被任选取代的直链或支链C₁-C₆烷基链或C₁-C₆直链或支链烷氧基链；

是单键或双键；

或其缀合物及其盐或溶剂合物。

5.如权利要求4所述的免疫原性组合物，其中所述CDN是c-diGMP、c-diAMP、c-dilMP或c-dXMP。

6.如权利要求4所述的免疫原性组合物，其中所述CDN是c-GpAp、c-Gplp、c-GpXp、c-Aplp、c-ApXp或c-lpXp。

7.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述CDN是环状-GMP-AMP(cGAMP)。

8.如权利要求7所述的免疫原性组合物，其中所述cGAMP是2'3'-cGAMP、2'2-cGAMP、3'2'-cGAMP或3'3'-GAMP。

9.如权利要求1-8中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述组合物包含HCV E1/E2异二聚体。

10.如权利要求9所述的免疫原性组合物，其中：

a)所述HCV E2多肽源于主要基因型1、2、3、4、5、6或7的HCV；并且

b)所述HCV E1多肽源于主要基因型1、2、3、4、5、6或7的HCV。

11.如权利要求1-10中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述HCV E2多肽包含与图1A-图1C、图2A-图2C、图3A-图3C和图4A-图4B中的一者中描绘的E2多肽具有至少20％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

12.如权利要求1-10中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述HCV E1多肽包含与图1A-图1C、图2A-图2C、图3A-图3C和图4A-图4B中描绘的E1多肽具有至少20％氨基酸序列同一性的氨基酸序列。

13.如权利要求1-12中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述E2多肽和/或所述E1多肽缺乏C末端跨膜结构域。

14.如权利要求1-13中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述HCV E2多肽和所述HCVE1多肽源于同一基因型的HCV。

15.如权利要求1-13中任一项所述的免疫原性组合物，其中所述HCV E2多肽和所述HCVE1多肽源于不同基因型的HCV。