[发明专利]作为RHO-激酶抑制剂的二环二氢嘧啶-甲酰胺衍生物有效

专利信息
申请号: 201780076656.3 申请日: 2017-12-21
公开(公告)号: CN110062758B 公开(公告)日: 2023-01-17
发明(设计)人: A·阿切塔;F·兰卡蒂;A·M·卡佩利;D·E·克拉克;P·蒂塞利;C·爱德华兹;G·巴莱 申请(专利权)人: 奇斯药制品公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/519;A61P37/00;A61P11/00
代理公司: 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 代理人: 谭玮
地址: 意大利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 rho 激酶 抑制剂 二环二氢 嘧啶 甲酰胺 衍生物
【权利要求书】:

1.化合物,所述化合物选自:

6-(异喹啉-6-基氨甲酰基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-5-甲基-7-(对甲苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-7-(4-氟苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-7-(6-氯吡啶-3-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-7-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-7-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

7-(苯并[d]噻唑-2-基)-6-(异喹啉-6-基氨甲酰基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

7-(4-羟基苯基)-6-(异喹啉-6-基氨甲酰基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

7-(3-氟-4-羟基苯基)-6-(异喹啉-6-基氨甲酰基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-5-甲基-7-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-5-甲基-7-(1-甲基哌啶-4-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-7-异丁基-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-7-环己基-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-7-基氨甲酰基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-3-氰基-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-7-(4-氟苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸乙酯;

3-氰基-7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氟苯基)-N6-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3,6-二甲酰胺;

7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-2-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-2-(2-甲氧基苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

3-溴-7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-2,5-二甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(叔丁基)-7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-溴-7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-氰基-7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(6-氯吡啶-3-基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-7-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-氰基-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

N-(1H-吲唑-5-基)-2-(甲氧基甲基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-2-(甲氧基甲基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(2-(二甲基氨基)乙基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(1H-吲哚-6-基)-N-(异喹啉-6-基)-2-(甲氧基甲基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(6-氯吡啶-3-基)-N-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-5-甲基-2-(三氟甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-甲基-6-(噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基氨甲酰基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-甲基-6-(噻吩并[2,3-c]吡啶-2-基氨甲酰基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(1-甲基-1H-吲哚-4-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(苯并[b]噻吩-6-基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-((3r,5r,7r)-金刚烷-1-基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(2-苯基唑-5-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(3-苯氧基苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(3-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(2-苯基噻唑-5-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-苯乙基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-(叔丁基)苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-溴-3-氟苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氯-3-氟苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-甲基苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2-氟-4-甲基苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-溴苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氯苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-7-(1H-吲哚-6-基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氯-2-氟苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(对甲苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-7-(对甲苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氯-2-氟苯基)-2-(羟基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(羟基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(6-氯吡啶-3-基)-2-(羟基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氟苯基)-2-(羟基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-2-基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-5-甲基-7-(对甲苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸;

6-((1H-吲唑-5-基)氨甲酰基)-7-(4-氟苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸;

N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-5-甲基-N2-(2-(哌啶-1-基)乙基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-N2,5-二甲基-N2-(2-(哌啶-1-基)乙基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

N2-(2-(二甲基氨基)乙基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

N2-(2-(二甲基氨基)乙基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-N2,5-二甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-5-甲基-N2-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-5-甲基-N2-(2-吗啉代乙基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-N2,5-二甲基-N2-(2-吗啉代乙基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-5-甲基-N2-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-N2,5-二甲基-N2-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(5-甲基八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-羰基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-N2,5-二甲基-N2-(1-甲基哌啶-4-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

N2-(3-(二甲基氨基)丙基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-N2,5-二甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-2-(吗啉-4-羰基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

N3-(2-(二甲基氨基)乙基)-7-(4-氟苯基)-N6-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3,6-二甲酰胺;

7-(4-氟苯基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-2-(哌嗪-1-羰基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-((二甲基氨基)甲基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(吗啉代甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-2-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-2-((4-甲氧基哌啶-1-基)甲基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-2-((3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-2-((3-(甲氧基甲基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-((8-甲基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-基)甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-((甲基((1-甲基哌啶-4-基)甲基)氨基)甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-((4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-((3-((二甲基氨基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-2-(吗啉代甲基)-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-((1,1-二氧硫吗啉代)甲基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-((二甲基氨基)甲基)-7-(3-氟-4-甲基苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(氨基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)苯基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-(氨基甲基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

6-((1,6-萘啶-2-基)氨甲酰基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-甲基-6-((4-甲基异喹啉-6-基)氨甲酰基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

7-(4-(二氟甲基)-3-氟苯基)-6-(异喹啉-6-基氨甲酰基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-甲酸乙酯;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(氧杂环丁烷-3-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(甲硫基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

5-环丙基-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-(羟基甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-(甲氧基甲基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-((二甲基氨基)甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-7-(4-(三氟甲基)环己基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-2-((二甲基氨基)甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2,3-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-((二甲基氨基)甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

2-((二甲基氨基)甲基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-5-甲基-N-(1,6-萘啶-2-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(2,3-二氢-1H-茚-2-基)-2-((二甲基氨基)甲基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

N2-环丙基-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-N2,N2,5-三甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-5-甲基-N2-(3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

N2-(3,3-二氟环丁基)-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N6-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-2,6-二甲酰胺;

2-氨基-7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(3-(哌啶-1-基)丙酰氨基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(2-(吡咯烷-1-基)乙酰氨基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)乙酰氨基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-甲基苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(2-(吡咯烷-1-基)乙酰氨基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(1-(3-(哌啶-1-基)丙酰基)哌啶-4-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

7-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-N-(异喹啉-6-基)-5-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4,7-二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酰胺;

及其药学上可接受的盐。

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