[发明专利]具有抗肥胖和抗糖尿病功效的肽及其用途

说明书

本发明的肽通过抑制脂肪累积并分解已累积的脂肪从而表现出抗肥胖效果，并且通过有效降低血糖水平从而表现出优异的抗糖尿病效果。本发明的肽下调脂肪生成标志物PPARγ、ACC和/或aP2的表达，上调脂解因子pHSL、AMPK‑α1、CGI‑58和/或ATGL的表达，减小脂肪细胞的尺寸并且降低血液中的胆固醇水平。本发明的肽的优异活性和稳定性可非常有利地应用于药物和准药物制品。

技术领域

本发明涉及具有抗肥胖和抗糖尿病功效的肽及其用途。

背景技术

在韩国，近年来随着经济增长以及饮食西化，膳食脂肪的摄入增加，并且由于缺乏运动，因此诸如肥胖、糖尿病、高血脂症、高血压、动脉硬化和脂肪肝等代谢疾病的发生增多。此外，肥胖不仅有损喜欢苗条身材的年轻人的美丽，而且随着肥胖的持续，还会伴随各种疾病。

目前，可将针对肥胖的治疗剂大致分为作用于中枢神经系统以影响食欲的药物、以及作用于胃肠道以抑制摄取的药物。可商购的作用于中枢神经系统的药物根据其作用机理有如下抗肥胖药物：抑制血清素能(5-HT)神经系统的药物，如氟苯丙胺和右旋氟苯丙胺；通过去甲肾上腺素能神经系统起作用的药物，如麻黄碱和咖啡因；以及同时作用于血清素能神经系统和去甲肾上腺素能神经系统的药物，如最近研制的西布曲明。此外，作用于胃肠道的代表性抗肥胖药物有已批准作为肥胖治疗剂的奥利司他等，其可抑制肠道脂肪酶以减少脂肪的摄取。

然而，一些现有药物存在问题。例如，最近，氟苯丙胺等药物由于具有导致原发性肺动脉高压或心脏瓣膜病的副作用而被禁售，而其他药物由于会引发血压降低或乳酸性酸中毒，也不能用于患有心力衰竭或肾病的患者。

糖尿病是一种代谢类疾病，当胰岛素分泌不足或者未达到正常功能时会导致糖尿病(DeFronzo，1988)，其特征为：具有高血糖水平的高血糖症，这会造成多种症状和体征，并且使葡萄糖排向尿中。近年来，由于肥胖率、尤其是腹部肥胖的增加，糖尿病的发病率爆炸式地升高。

据估计，2000年全世界糖尿病患者的人数为1.7亿，预测在2030年会达到3.7亿。然而，最近报道2008年全世界的糖尿病患者人数已达到3.5亿，这比预期要严重得多(Danaei等人，2011)。据报道超过约80％的2型糖尿病患者是肥胖的，而仅有不到10％的肥胖患者患有糖尿病(Harris等人，1987)。

糖尿病和肥胖之间的关系归结于以下事实：脂肪细胞分泌因子(adipokines)和游离脂肪酸的分泌不规律，造成脂肪酸累积于胰岛素敏感组织(如β细胞、肾脏、肝脏、心脏等)，从而导致脂肪毒性。如果慢性高血糖症没有得到恰当的治疗，则会伴随身体的各种病理症状，如视网膜病、肾功能不良、神经病和血管病症。血糖水平的有效管理是预防这种并发症的关键。

目前，控制血糖水平的方法通过生活方式的改进(例如，膳食疗法和运动疗法)、药物疗法等实现。然而，难以严格管理并执行膳食疗法或运动疗法，因而其效果有限。因此，大部分糖尿病患者依赖于通过药物(如胰岛素、胰岛素促分泌剂、胰岛素致敏剂和降血糖剂)以及生活方式的改进来控制血糖水平。

对于未能控制血糖水平的1型糖尿病患者和2型糖尿病患者，通过重组法生产的胰岛素是重要的药物，并且在血糖水平的控制上是有利的。然而，其不利之处在于：对注射针的排斥、施用方法困难、低血糖风险以及体重增加。

氯茴苯酸类是一种胰岛素促分泌剂，其是在餐前服用的非常短效的药剂，包括NovoNorm(瑞格列奈)、Fastic(那格列奈)、Glufast(米格列奈)等。胰岛素致敏剂的特征是在单独服用时会造成轻微的低血糖，胰岛素致敏剂包括：双胍类药物，如二甲双胍；噻唑烷二酮类药物，如Avanida(罗格列酮)和Actos(吡格列酮)等。