[发明专利]作为泛素特异性蛋白酶7的抑制剂的哌啶衍生物在审
申请号: | 201780077139.8 | 申请日: | 2017-10-20 |
公开(公告)号: | CN110088096A | 公开(公告)日: | 2019-08-02 |
发明(设计)人: | 科林·奥多德;蒂莫·哈里森;P·休伊特;S·朗特里;M·乌格斯;弗兰克·布尔坎普;L·乔丹;M·赫尔姆;F·布罗卡特力;J·J·克劳福德;L·加扎尔德;I·韦茨;W·李 | 申请(专利权)人: | 阿尔麦克探索有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/06;C07D401/14;C07D403/04;C07D471/04;C07D471/10;C07D473/00;C07D487/04;C07D491/04;C07D513/04;A61K31/506;A61P35/00 |
代理公司: | 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 | 代理人: | 康健;王思琪 |
地址: | 英国克*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 泛素特异性蛋白酶 抑制剂 哌啶衍生物 | ||
1.一种式(I)化合物,
包括其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或N-氧化物衍生物,其中:
R1是H、OH或任选取代的烷基;
R2是任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C4-C6烷基环烷基、任选取代的C4-C6芳基、任选取代的C3-C6杂芳基、任选取代的C4-C8芳氧基、任选取代的C7-C10芳基烷基或任选取代的C5-C10杂芳基烷基;并且
Q是任选取代的含氮杂环基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Q选自:
其中:
W是N或C;
X是S、O、N或CH;
Y是CR6a、CR9a、N或NR6a;
Z是CR6b、N、NR6b、NR9b或O;
M不存在或为CR8a;
其中如果X是S,则Z是N并且M不存在;并且其中如果M是CR8a,则Y不是N;
R5a是H、卤素、任选取代的C1-C6烷基或任选取代的氨基;
R5b是H、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6炔基、苄基、任选单取代的C3-C6杂芳基、任选取代的C3-C6杂环烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、NR’R”或RaNR’R”,
其中Ra是C1-C6烷基或C2-C6烯基;并且
其中R’和R”各自独立地选自H、氧代取代的C1-C6烷基、羟基取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C1-C7烷基胺、任选取代的C2-C7烯基胺、任选取代的C3-C10杂环烷基、任选取代的C4-C10芳基、任选取代的C3-C10杂芳基、任选取代的C5-C10烷基芳基、任选取代的C4-C10烷基杂环烷基和C4-C6烷基杂芳基,或者其中R’和R”一起形成包含它们所连接的N的任选取代的C3-C8杂环烷基;
R6a是H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的氨基、任选取代的C4-C6芳基、任选取代的C1-C6硫醚、任选取代的C1-C6磺酰基或任选取代的氨基;
R6b是H、氰基、卤素、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的C4-C6环烯基、任选取代的C2-C6炔醇、任选取代的C4-C6芳基、任选取代的C3-C6杂芳基、任选取代的氨基;
R7a是H;
R7b是H或任选取代的C4-C6芳基;
或者其中R7a和R7b与它们所连接的碳一起形成任选取代的C1-C6芳基;
R8a是H或任选取代的C4-C6芳基;
R9a是Cl、F、Br、I或氰基;
R9b是H、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C4-C6芳基、任选取代的C3-C8杂芳基、C1-C6烷氧基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中Q选自:
并且R5a、R5b、R6a、R6b、R7a、R7b、R8a、R9a和R9b如权利要求2中所定义。
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