[发明专利]修饰的抗体恒定区在审
申请号: | 201780077866.4 | 申请日: | 2017-10-16 |
公开(公告)号: | CN110114369A | 公开(公告)日: | 2019-08-09 |
发明(设计)人: | 奥利维耶·勒格尔;帕斯卡莱·里亚兰;理查德·莫尔斯 | 申请(专利权)人: | 威隆股份公司 |
主分类号: | C07K16/00 | 分类号: | C07K16/00;A61K39/00 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 陈知宇 |
地址: | 法国马格尼*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 编号系统 犬科动物 结构域 氨基酸 谷氨酸 配体结合蛋白 氨基酸序列 抗体恒定区 酪氨酸取代 遗传连锁 工程化 苏氨酸 抗体 修饰 蛋白质 突变 | ||
1.一种犬科动物IgG Fc结构域,其氨基酸序列包含至少一个选自以下各项的突变:
-用酪氨酸取代根据C-结构域的IMGT编号系统的CH2结构域的氨基酸15.1;
-用苏氨酸取代根据C-结构域的IMGT编号系统的CH2结构域的氨基酸16;以及
-用谷氨酸取代根据C-结构域的IMGT编号系统的CH2结构域的氨基酸18。
2.根据权利要求1所述的犬科动物IgG Fc结构域,与不包含氨基酸残基突变的相应亲本犬科动物IgG Fc结构域相比,所述犬科动物IgG Fc结构域对犬科动物FcRn具有增加的结合亲和力。
3.根据权利要求2所述的犬科动物IgG Fc结构域,其中,所述结合亲和力在pH6.0增加。
4.根据前述权利要求中任一项所述的犬科动物IgG Fc结构域,其中,所述IgG选自狗IgG2、狗IgG3和狗IgG4,并且优选为狗IgG2或狗IgG4。
5.根据前述权利要求中任一项所述的犬科动物IgG Fc结构域,是狗(家犬,Canislupus familiaris)IgG Fc结构域。
6.根据前述权利要求中任一项所述的犬科动物IgG Fc结构域,包含选自SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2的氨基酸序列。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的犬科动物IgG Fc结构域,其氨基酸序列包括:
-用酪氨酸取代根据C-结构域的IMGT编号系统的CH2结构域的氨基酸15.1;
-用苏氨酸取代根据C-结构域的IMGT编号系统的CH2结构域的氨基酸16;以及
-用谷氨酸取代根据C-结构域的IMGT编号系统的CH2结构域的氨基酸18。
8.一种Fc融合蛋白,包含权利要求1至7中任一项所定义的犬科动物IgG Fc结构域,其与肽或蛋白质或工程化的配体结合蛋白或VHH结构域遗传连锁。
9.一种抗体,包含如前述权利要求中任一项所定义的犬科动物IgG Fc结构域。
10.根据权利要求9所述的抗体、或根据权利要求8所述的Fc融合蛋白,与相应的野生型或亲本抗体或Fc融合蛋白相比,具有延长的体内半衰期。
11.根据权利要求9或10所述的抗体、或根据权利要求8或10所述的Fc融合蛋白,其为治疗性的、诊断性的用于畜牧技术应用或用于研究,特别是用于治疗炎性或免疫疾病的研究。
12.根据权利要求11所述的抗体或Fc融合蛋白,其中,所述炎性疾病是皮肤炎性疾病例如特应性皮炎、或骨关节疾病例如骨关节炎或退行性关节病、癌症或过敏症。
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