[发明专利]多药抗体药物偶联物

权利要求书

1.一种多药抗体药物偶联物(MD-ADC)，其包含抗体和八个共价连接的链接组装单元(LA)，每个链接组装单元具有两个不同的药物单元D¹和D²，其中八个所述共价连接的链接组装单元中的每一个与通过还原所述抗体中的链间二硫键产生的硫醇连接，并且其中每个所述共价连接的链接组装单元具有两至四个与其连接的总药物单元和任选的分配剂(Y)。

2.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于,D¹和D²分别是第一抗癌剂和第二抗癌剂。

3.如权利要求2所述的抗体药物偶联物，其特征在于,所述第一抗癌剂和第二抗癌剂具有互补的活性谱。

4.如权利要求2所述的抗体药物偶联物，其特征在于,所述第一抗癌剂和第二抗癌剂是MMAE和MMAF。

5.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于,所述第一抗癌剂和第二抗癌剂是喜树碱和多柔比星。

6.如权利要求1-5所述的抗体药物偶联物，其特征在于,连接至所述链接组装单元的所述两至四个总药物单元通过硫醇/马来酰亚胺偶联产生。

7.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，其特征在于,所述链接组装单元还包括分配剂。

8.如权利要求7所述的抗体药物偶联物，其特征在于,所述分配剂是聚乙二醇单元。

9.如权利要求7所述的抗体药物偶联物，其特征在于,所述分配剂是环糊精单元。

10.如权利要求1所述的抗体药物偶联物，具有式(I)：

其中，

Ab是抗体，为非工程化抗体；

T是附着到通过还原抗体的链间二硫键产生的硫醇的拴系基团；

Q¹是第一连接基团；

Q²是第二连接基团；

X是连接基团接头；

D¹是第一药物单元；

D²是第二药物单元；

L¹是任选的链接基团，将D¹连接到Q¹；

L²是任选的链接基团，将D²连接到Q²；

下标m¹和m²各自独立地为0或1；

Y是附着到L、Q¹、X、Q²、L¹或L²上的位点的分配剂；和

下标n为0或1。

11.如权利要求10所述的抗体药物偶联物，其特征在于,Q¹是具有通过L¹连接到Q¹中存在的硫醇的D¹的半胱氨酸基团；和Q²是具有通过L²连接到Q²中存在的硫醇的D²的半胱氨酸基团。

12.如权利要求10所述的抗体药物偶联物，其特征在于,下标n为0。

13.如权利要求10所述的抗体药物偶联物，其特征在于,下标n是1，且Y包括聚乙二醇基团。

14.如权利要求10所述的抗体药物偶联物，其特征在于,X是氨基酸或二肽或三肽。

15.如权利要求14所述的抗体药物偶联物，其特征在于,X中存在的每个氨基酸选自由以下组成的组：甘氨酸和丙氨酸。