[发明专利]可分泌变体免疫调节蛋白和工程化细胞疗法

权利要求书

1.一种工程化免疫细胞，其包含编码免疫调节蛋白的核酸分子，其中：

所述免疫调节蛋白包含至少一个非免疫球蛋白亲和性修饰的免疫球蛋白超家族(IgSF)结构域，所述免疫球蛋白超家族结构域包含IgSF家族成员的野生型IgSF结构域中的一个或多个氨基酸取代，其中所述至少一个亲和性修饰的IgSF结构域特异性地结合所述野生型IgSF结构域的至少一个细胞表面同源结合配偶体；并且

所述工程化免疫细胞表达并分泌所述免疫调节蛋白。

2.权利要求1的工程化免疫细胞，其中所述免疫调节蛋白不包含跨膜结构域。

3.权利要求1或权利要求2的工程化免疫细胞，其中所述核酸分子包含与编码所述免疫调节蛋白的序列可操作地连接的编码分泌性信号肽的序列。

4.权利要求3的工程化免疫细胞，其中所述信号肽是来自相应野生型IgSF成员的天然信号肽。

5.权利要求3的工程化免疫细胞，其中所述信号肽是非-天然信号序列。

6.权利要求3或权利要求5的工程化免疫细胞，其中所述信号肽是IgG-κ信号肽、IL-2信号肽或CD33信号肽。

7.权利要求1至6中任一项的工程化免疫细胞，其中所述核酸分子还包含至少一个可操作地连接以控制所述免疫调节蛋白的表达的启动子。

8.权利要求7的工程化免疫细胞，其中所述启动子是组成型活性启动子。

9.权利要求7的工程化免疫细胞，其中所述启动子是诱导型启动子。

10.权利要求7或权利要求9的工程化免疫细胞，其中所述启动子响应于对T细胞激活信号传导有响应的元件。

11.权利要求7、9和10中任一项的工程化免疫细胞，其中所述启动子包含NFAT的结合位点或NF-κB的结合位点。

12.权利要求1至11中任一项的工程化免疫细胞，其中所述免疫细胞是淋巴细胞。

13.权利要求12的工程化免疫细胞，其中所述淋巴细胞是T细胞、B细胞或NK细胞。

14.权利要求1至13中任一项的工程化免疫细胞，其中所述免疫细胞是T细胞。

15.权利要求14的工程化免疫细胞，其中所述T细胞是CD4+或CD8+。

16.权利要求1至15中任一项的工程化免疫细胞，其中所述免疫细胞是抗原呈递细胞。

17.权利要求1至16中任一项的工程化免疫细胞，其中所述免疫细胞是从受试者获得的原代细胞。

18.权利要求17的工程化免疫细胞，其中所述受试者是人类受试者。

19.权利要求1至18中任一项的工程化免疫细胞，其中与所述野生型IgSF结构域对所述至少一种细胞表面同源结合配偶体的结合亲和性相比，所述至少一个亲和性修饰的IgSF结构域具有增加的与所述至少一种细胞表面同源结合配偶体的结合亲和性。