[发明专利]抗p53抗体

权利要求书

1.一种制备抗体的方法，其特征在于，所述抗体对突变型p53多肽的特异性优于野生型p53多肽，包括使用肽或多肽作为免疫原，所述肽或多肽包括：(i)抗原序列，包含突变型p53多肽的氨基酸序列，所述突变型p53多肽包括突变和与该突变紧邻的至少一个氨基酸，和(ii)支架序列，用于提供溶剂可接近构型的抗原序列。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述支架序列衍生自包含溶剂可接近序列的肽或多肽，并且所述抗原序列被插入所述肽或多肽的溶剂可接近序列，或取代所述肽或多肽的溶剂可接近序列的全部或部分。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述包含溶剂可接近序列的肽或多肽是硫氧还蛋白，并且所述溶剂可接近序列是硫氧还蛋白的活性位点序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，用作免疫原的肽或多肽在抗原序列和支架序列之间另外包含一个或多个接头序列。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，用作免疫原的肽或多肽包含至少两个突变型p53多肽的氨基酸序列。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，用作免疫原的肽或多肽在至少两个突变型p53多肽的氨基酸序列之间另外包含接头序列。

7.如权利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述至少两个突变型p53多肽的氨基酸序列是不相同的。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，所述突变型p53多肽的氨基酸序列包含至少5个氨基酸。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，所述突变型p53多肽在DNA结合结构域(DBD)中包含突变。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于，所述突变型p53多肽包含选自以下之一的突变：R175H、R248Q、R273H、R248W、G245S、R273C、R282W、R249S、G245D、C176F、H179Y、H179R、Y220C和R337H。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其特征在于，所述突变型p53多肽包含SEQID NO：3到16之一的氨基酸序列或由其组成。

12.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段是通过权利要求1-11中任一项所述的方法获得或可获得的。

13.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段对突变型p53多肽的特异性高于对野生型p53多肽的特异性。

14.如权利要求13所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述突变型p53多肽在DNA结合结构域(DBD)中包含突变。

15.如权利要求13至14所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述突变型p53多肽包含选自以下之一的突变：R175H、R248Q、R273H、R248W、G245S、R273C、R282W、R249S、G245D、C176F、H179Y、H179R、Y220C和R337H。

16.如权利要求13至15中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述突变型p53多肽包含SEQ ID NO：3到16之一的氨基酸序列或由其组成。