[发明专利]同位素修饰的组分及其治疗用途

说明书

提供了鉴定具有受损的醛脱氢酶活性的受试者；以及向所述受试者施用包含以下物质的化合物的方法：同位素修饰的多不饱和脂肪酸、同位素修饰的多不饱和脂肪酸酯、同位素修饰的多不饱和脂肪酸硫酯、同位素修饰的多不饱和脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、或同位素修饰的多不饱和脂肪酸前药，所述化合物具有同位素修饰，所述修饰减少所述化合物的氧化，从而减少所述受试者中醛脱氢酶的底物的产生。一些方面提供了共同施用同位素修饰的多不饱和脂肪酸和氧脂素。

任何优先权申请通过引用并入

本申请要求2016年11月17日提交的名称为Isotopically Modified Componentsand Therapeutic Uses Thereof[同位素修饰的组分及其治疗用途]的美国临时申请号62/423699的权益，将所述申请的公开内容通过引用以其整体并入本文。

发明背景

技术领域

提供了同位素修饰的化合物及其在预防或治疗诸如神经病变的疾病中的药学或营养用途。

背景技术

醛脱氢酶(ALDH)构成一个酶家族，其在各种细胞毒性异种醛和生物醛的解毒中起关键作用。ALDH家族有至少19个成员/同工酶，其中各种同工酶相对于所述家族的其他成员可表现出不同的底物特异性和/或细胞定位。

细胞毒性醛衍生自多种来源。例如，醛的环境(外部)来源包括由乙醇消费、食物来源消费、有害物质(如氯乙烯、杀虫剂、除草剂等)摄入或有害物质(如香烟烟雾、工业污染等中发现的那些)吸入导致的那些。可能是细胞毒性的醛也可以生物学地(例如，内源地)产生，例如，由于氧化应激导致的，例如在缺血、辐射或代谢或细胞前体如神经递质和药物的生物转化中发生的。醛的细胞毒性水平的累积和/或ALDH酶的缺陷已经涉及多种疾病和病症，或者与疾病发展的风险增加有关。

发明内容

一些实施方案涉及一种方法，所述方法包括鉴定具有受损的醛脱氢酶活性的受试者，以及向所述受试者施用包含以下物质的化合物：同位素修饰的多不饱和脂肪酸、同位素修饰的多不饱和脂肪酸酯、同位素修饰的多不饱和脂肪酸硫酯、同位素修饰的多不饱和脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、或同位素修饰的多不饱和脂肪酸前药，所述化合物具有同位素修饰或化学修饰，所述修饰减少所述化合物的氧化，从而减少所述受试者中醛脱氢酶的底物的产生。

一些实施方案涉及一种预防或减轻受试者中同位素修饰的多不饱和脂质的副作用的方法，其包括将所述同位素修饰的多不饱和脂质与氧脂素(oxylipin)一起施用给所述受试者。

一些实施方案涉及一种逆转、预防或减少受试者中涉及环加氧酶的代谢途径受到的破坏的方法，其包括将同位素修饰的多不饱和脂质与氧脂素一起施用给所述受试者。

一些实施方案涉及一种逆转、预防或减少受试者中涉及环加氧酶的酶促过程受到的抑制的方法，其包括将同位素修饰的多不饱和脂质与氧脂素一起施用给所述受试者。

一些实施方案涉及一种方法，所述方法包括在患者接受同位素修饰的多不饱和脂质治疗疗程之后对所述患者执行可变磁共振程序以测量所述患者中的治疗后神经元氧化应激。

一些实施方案涉及治疗患有神经病变或神经退行性疾病的受试者的方法，其包括：1)鉴定具有受损的醛脱氢酶活性的受试者；以及2)向所鉴定的受试者施用有效量的包含以下物质的化合物：同位素修饰的多不饱和脂肪酸、同位素修饰的多不饱和脂肪酸酯、同位素修饰的脂肪酸硫酯、同位素修饰的多不饱和脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、或同位素修饰的多不饱和脂肪酸前药，所述化合物具有同位素修饰或化学修饰，所述修饰减少氧化，从而减少与所述醛脱氢酶相关的一种或多种代谢产物的累积。