[发明专利]抗CD20/抗CD3双特异性抗体和4-1BB(CD137)激动剂的组合疗法在审
申请号: | 201780078372.8 | 申请日: | 2017-12-18 |
公开(公告)号: | CN110088135A | 公开(公告)日: | 2019-08-02 |
发明(设计)人: | M·巴卡克;C·费拉拉科勒;C.克雷恩;M·佩罗;J·萨姆;P·尤马纳;徐伟 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/00;A61K38/19 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 组合疗法 双特异性抗体 激动剂 抗原结合分子 治疗癌症 三聚体 | ||
1.供用于治疗癌症或延迟癌症进展的方法中使用的抗CD20/抗CD3双特异性抗体,其中该抗CD20/抗CD3双特异性抗体与4-1BB(CD137)激动剂组合使用。
2.权利要求1的供用于治疗癌症或延迟癌症进展的方法中使用的抗CD20/抗CD3双特异性抗体,其中该抗CD20/抗CD3双特异性抗体与包含至少一个能够特异性结合CD19的抗原结合域的4-1BB(CD137)激动剂组合使用。
3.权利要求1或2的供方法中使用的抗CD20/抗CD3双特异性抗体,其中该抗CD20/抗CD3双特异性抗体和该4-1BB激动剂在单一组合物中一起施用或在两种或更多种不同组合物中分开施用。
4.权利要求1至3任一项的供方法中使用的抗CD20/抗CD3双特异性抗体,其中该4-1BB激动剂包含三个4-1BBL外域或其片段。
5.权利要求1至4任一项的供方法中使用的抗CD20/抗CD3双特异性抗体,其中该4-1BB激动剂是包含三个4-1BBL外域或其片段的分子且其中该4-1BBL外域包含选自由SEQ IDNO:1,SEQ ID NO:2,SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4,SEQ ID NO:5,SEQ ID NO:6,SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8组成的组的氨基酸序列,特别是SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5的氨基酸序列。
6.权利要求1至4任一项的供方法中使用的抗CD20/抗CD3双特异性抗体,其中该4-1BB激动剂是包含三个4-1BBL外域或其片段和至少一个能够特异性结合CD19的抗原结合域的抗原结合分子。
7.权利要求6的供方法中使用的抗CD20/抗CD3双特异性抗体,其中该包含三个4-1BBL外域或其片段和至少一个能够特异性结合CD19的抗原结合域的抗原结合分子不会受CD19表达性B细胞内在化。
8.权利要求1至7任一项的供方法中使用的抗CD20/抗CD3双特异性抗体,其中该4-1BB激动剂是包含三个4-1BBL外域或其片段和至少一个能够特异性结合CD19的模块的抗原结合分子,其中该能够特异性结合CD19的抗原结合域包含
(a)重链可变区(VHCD19),其包含(i)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLCD19),其包含(iv)包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR-L3,或
(b)重链可变区(VHCD19),其包含(i)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLCD19),其包含(iv)包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的CDR-L3。
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