[发明专利]针对MICA和MICB蛋白的抗体在审
| 申请号： | 201780078495.1 | 申请日： | 2017-10-19 |
| 公开（公告）号： | CN110088137A | 公开（公告）日： | 2019-08-02 |
| 发明（设计）人： | I·W·切尼 | 申请（专利权）人： | 诺瓦罗技科斯生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K38/19;A61K38/20;A61K39/395;A61P35/00;C07K16/18;C07K16/46 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;马莉华 |
| 地址： | 加拿大不列*** | 国省代码： | 加拿大;CA |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 诊断和治疗 蛋白结合 蛋白水平 可溶形式 蛋白 升高 疾病 | ||
1.一种分离的抗体，所述抗体特异性结合人MIC蛋白的alpha-3-结构域中包含氨基酸序列GDVL(SEQ ID NO:23)的表位。
2.一种分离的抗体，所述抗体特异性结合人MIC蛋白的alpha-3-结构域中包含氨基酸序列QQWGDVLP(SEQ ID NO:22)的表位。
3.如权利要求1或2所述的分离的抗体，其特征在于，所述抗体特异性结合可溶性MIC(sMIC)蛋白的胞外域，但不特异性结合与膜结合的MIC蛋白的胞外域。
4.如权利要求3所述的分离的抗体，其特征在于，所述sMIC蛋白是sMICA，所述与膜结合的MIC蛋白是与膜结合的MICA。
5.如权利要求3所述的分离的抗体，其特征在于，所述sMIC蛋白是sMICB，所述与膜结合的MIC蛋白是与膜结合的MICB。
6.如权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，所述抗体能够结合人前列腺癌细胞系DU-145产生的sMICB，平衡解离常数KD约为单克隆抗体5C9的KD或更低。
7.如权利要求1-6中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，所述抗体包含SEQ ID NO:25所示轻链可变区氨基酸序列中的1、2或3个CDR，和包含SEQ ID NO:29所示重链可变区氨基酸序列中的1、2或3个CDR。
8.如权利要求7所述的分离的抗体，其特征在于，所述抗体包含：
CDR L1，包含氨基酸序列RSSQSIVHSNGNTYLE(SEQ ID NO:40)；
CDR L2，包含氨基酸序列KVSNRFS(SEQ ID NO:41)；
CDR L3，包含氨基酸序列FQGSHVPFT(SEQ ID NO:42)；
CDR H1，包含氨基酸序列NYLIE(SEQ ID NO:43)；
CDR H2，包含氨基酸序列LIYPGSGGTNYNEKFKG(SEQ ID NO:44)；和
CDR H3，包含氨基酸序列IYYGNRDYGMDY(SEQ ID NO:45)。
9.如权利要求1-8中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，所述抗体包含含有SEQ IDNO:25所示氨基酸序列的轻链可变区VL，和含有SEQ ID NO:29所示氨基酸序列的重链可变区VH。
10.如权利要求1-9中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，所述抗体包含选自人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的人重链同种型。
11.如权利要求1-10中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，包括单克隆抗体。
12.如权利要求1-11中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，包括嵌合抗体。
13.如权利要求1-11中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，包括人源化抗体。
14.如权利要求1-13中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，包括抗体片段。
15.如权利要求1-14中任一项所述的分离的抗体，其特征在于，包括纯化的抗体。
16.一种药物组合物，包含权利要求1-15中任一项所述的分离的抗体和药学上可接受的运载体。
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