[发明专利]口腔护理组合物

说明书

一种口腔护理组合物，其包含磷酸锌、氟化亚锡、精氨酸或赖氨酸和有机酸缓冲体系，以及其使用方法。

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2016年12月21日提交的美国临时申请号62/437,085的优先权，该临时申请的内容通过引用全文并入本文。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化、齿龈炎、牙菌斑和龋齿的口腔护理组合物。该口腔护理组合物包含磷酸锌、氟化亚锡、精氨酸或赖氨酸、以及有机酸缓冲体系。

背景技术

牙齿侵蚀涉及由于来自非细菌来源的酸性侵袭而对牙齿结构造成的脱矿化和损伤。侵蚀最初发现在牙釉质中，并且如果不加以抑制，则可能会进展到下面的牙本质。酸性食物和饮料、暴露于氯化游泳池水和胃酸返流可能引起或加剧牙齿侵蚀。

牙菌斑是在牙齿之间、沿牙龈线和在牙龈线边缘以下常见到的细菌的粘性生物膜或细菌群。牙菌斑可以引起龋齿和诸如齿龈炎和牙周炎的牙周问题。龋齿蛀牙或牙齿脱矿化由可发酵糖的细菌降解产生的酸造成。

含有亚锡离子源的口腔护理组合物表现出优异的临床益处，特别是在减少齿龈炎以及治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿化方面的临床益处。氟化亚锡因其在治疗效益方面超过四十年的历史而在临床牙科中广为人知。然而，直到最近，其普及性由于在水溶液中的不稳定性而受到限制。氟化亚锡在水中的不稳定性主要是由于亚锡离子(Sn²⁺)的反应性。亚锡盐容易在pH值4以上而水解，导致从溶液中沉淀，结果丧失了治疗特性。

克服亚锡离子稳定性问题的一种方法是将组合物中的水量限制到非常低的水平，或者使用双相体系。这两种解决亚锡离子问题的方案都有缺点。低水分口腔护理组合物可能难以配制成具有期望的流变学特性，并且双相组合物在制造和包装方面明显更昂贵。

诸如柠檬酸锌的可溶性锌盐已经用于洁齿剂组合物中，但有几个缺点。溶液中的锌离子赋予令人不愉快的涩味口感，因此难以获得提供有效水平的锌并且还具有可接受的感官特性的制剂。此外，游离锌离子可能与氟离子反应以生成氟化锌，该氟化锌是不溶的，因此降低了锌和氟化物两者的可用性。最后，锌离子将与诸如月桂基硫酸钠的阴离子表面活性剂反应，从而干扰发泡和清洁。

尽管磷酸锌(Zn₃(PO₄)₂)可溶于酸性或碱性溶液，例如无机酸、乙酸、氨或碱金属氢氧化物的溶液，但其不溶于水。参见，例加Merck Index，第13版，(2001)第1812页，专著号码10205。部分地因为磷酸锌是在本领域中将被视为通常惰性的材料，所以其通常用于牙科粘固剂中，例如用于镶嵌物、牙冠、牙桥和矫正器具的粘固中，其意欲在口中持续多年。磷酸锌牙科粘固剂通常通过将氧化锌和氧化镁粉末与主要由磷酸、水和缓冲剂组成的液体混合来制备，因此包含磷酸锌的粘固剂通过与磷酸反应原位形成。

例如，市售的基于精氨酸的牙膏含有精氨酸碳酸氢盐和沉淀碳酸钙，而不含氟化物。据信碳酸根离子具有止龋特性，并且据信钙与精氨酸形成络合物来提供保护效果。

某些口腔护理组合物的制剂面临特别的挑战。例如，包含精氨酸或碱性氨基酸的口腔护理组合物可以具有碱性pH值，从而与酸性制剂相比提高微生物污染的可能。此外，不是所有的防腐剂在较高的pH下都有活性。一些防腐剂对产品的味道或美观性有负面影响。虽然已知某些防腐剂(诸如乙醇或对羟基苯甲酸酯)在一定pH范围内有效，但是这些防腐剂并非对所有产品或所有市场都适合。

因此，需要提供改善的含亚锡离子的产品，这些产品用于治疗或预防牙釉质的侵蚀，具有抗微生物效力，减少牙菌斑或治疗或控制齿龈炎。还期望在水中稳定且易于制造的新型抗微生物组合物。

发明内容