[发明专利]用于预防τ蛋白聚集的单克隆抗α-突触核蛋白抗体

权利要求书

1.一种α-突触核蛋白结合单克隆抗体或其抗原结合片段在制备用于抑制τ蛋白的聚集的药物中的用途，其中：

(i)该抗体或其抗原结合片段包含：

具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的重链CDR1；

具有选自SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：34或SEQ ID NO：35的氨基酸序列的重链CDR2；

具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的重链CDR3；

具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的轻链CDR1；

具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的轻链CDR2；和

具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的轻链CDR3；或

(ii)该抗体或其抗原结合片段包含：

具有SEQ ID NO:20的氨基酸序列的重链CDR1；

具有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的重链CDR2；

具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的重链CDR3；

具有SEQ ID NO:23的氨基酸序列的轻链CDR1；

具有SEQ ID NO:24的氨基酸序列的轻链CDR2；和

具有SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链CDR3。

2.根据权利要求1所述的用途，其中该抗体结合聚集的可溶形式的α-突触核蛋白。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中τ蛋白聚集的抑制在体内或体外。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述的单克隆抗体或其抗原结合片段用于制备用于抑制患有阿尔茨海默氏病的患者中的τ蛋白的聚集的药物。

5.根据权利要求4所述的用途，其中该患者不具有阿尔茨海默氏病的路易体变体或组合型帕金森氏和阿尔茨海默氏病。

6.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述的单克隆抗体或其抗原结合片段用于制备用于抑制患有选自下组的τ蛋白病变的患者中的τ蛋白的聚集的药物，该组包括以下：嗜银颗粒痴呆；精神病；患有路易体痴呆症的患者的精神病症状；进行性核上性麻痹；额颞痴呆；急性或慢性创伤性脑损伤；皮质基底节变性；皮克病；原发性年龄相关性τ蛋白病变；神经原纤维缠结为主型老年性痴呆；拳击员痴呆；慢性创伤性脑病；中风；中风恢复；与帕金森氏病相关的神经变性；与染色体关联的帕金森综合征；利缇可-伯蒂格病；神经节胶质瘤和神经节细胞瘤；脑膜血管瘤病；脑炎后帕金森综合征；亚急性硬化性全脑炎；亨廷顿氏病；铅中毒脑病；结节性硬化症；哈勒沃登-施帕茨病以及脂褐质沉积症。

7.根据权利要求6所述的用途，其中精神病是因AD导致的精神病或患有AD的患者中的精神病。

8.根据权利要求6所述的用途，其中利缇可-伯蒂格病是关岛型帕金森氏病-痴呆复合征。

9.根据权利要求6所述的用途，其中该τ蛋白病变选自下组，该组由以下组成：阿尔茨海默氏病；嗜银颗粒痴呆；精神病；患有路易体痴呆症的患者的精神病症状；进行性核上性麻痹；额颞痴呆；急性或慢性创伤性脑损伤；皮质基底节变性；以及皮克病。

10.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述α-突触核蛋白抗体结合至α-突触核蛋白的C-末端部分。

11.根据权利要求10所述的用途，其中该抗体结合至人α-突触核蛋白的C-末端氨基酸110-140内的表位，所述人α-突触核蛋白的序列如SEQ ID NO 10所示。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述表位是在人α-突触核蛋白的氨基酸112-117、112-115、118-126、126-138或136-140内，所述人α-突触核蛋白的序列如SEQ ID NO 10所示。