[发明专利]用于消融造血干细胞的抗体药物缀合物

权利要求书

1.一种具有式(I)的缀合物或其药学上可接受的盐；

A-(L_B-(D)_n)_y

式(I)

其中：

A是特异性结合人cKIT的抗体片段；

L_B是接头；

D是细胞毒性剂；

n是从1至10的整数，并且

y是从1至10的整数。

2.如权利要求1所述的缀合物，其中n是1、2、3、4、5、6、7或8。

3.如权利要求1所述的缀合物，其中y是1、2、3或4。

4.如权利要求1至3中任一项所述的缀合物，其中每个D是独立地选自以下的细胞毒性剂：澳瑞他汀、鹅膏蕈碱、美登木素生物碱或皂草素。

5.如权利要求1至4中任一项所述的缀合物，其中每个D是独立地选自以下的细胞毒性剂：澳瑞他汀、鹅膏蕈碱或美登木素生物碱。

6.如权利要求1至5中任一项所述的缀合物，其中每个D是独立地选自以下的细胞毒性剂：澳瑞他汀或鹅膏蕈碱。

7.如权利要求1至6中任一项所述的缀合物，其中每个L_B独立地选自可切割的接头或不可切割的接头。

8.如权利要求1至7中任一项所述的缀合物，其中每个L_B是可切割的接头。

9.如权利要求1至7中任一项所述的缀合物，其中每个L_B是不可切割的接头。

10.一种具有式(C)的结构的缀合物：

其中：

A是特异性结合人cKIT的抗体片段；

y是从1至10的整数；

R²是C₁-C₆烷基；

L₂₀是-L₁R⁴⁰；

L₁是-((CH₂)_mO)_p(CH₂)_mX₁L₄-、-((CH₂)_mO)_p(CH₂)_mX₂L₄-、-((CH₂)_mO)_p(CH₂)_m-、-(CH₂)_m-、-(CH₂)_mX₁(CH₂)_m-、-(CH₂)_mNHC(＝O)(CH₂)_m-、-(CH₂)_mNHC(＝O)(CH₂)_mC(＝O)NH(CH₂)_m-、-((CH₂)_mO)_p(CH₂)_mNHC(＝O)(CH₂)_m、-((CH₂)_mO)_pCH₂)_mC(＝O)NH(CH₂)_m-、X₃X₄C(＝O)((CH₂)_mO)_p(CH₂)_m-、-X₃X₄C(＝O)(CH₂)_m-、-X₃C(＝O)(CH₂)_nNHC(＝O)(CH₂)_m-、-X₃C(＝O)(CH₂)_mNHC(＝O)((CH₂)_mO)_p(CH₂)_m-、-(CH₂)_mC(R₇)₂-、-(CH₂)_mC(R₇)₂SS(CH₂)_mNHC(＝O)(CH₂)_m-或-(CH₂)_mX₃C(＝O)(CH₂)_mNHC(＝O)((CH₂)_mO)_p(CH₂)_m-；

L₄是-((CH₂)_m；

X₁是其中*指示与L₄的附接点；

X₂是其中*指示与L₄的附接点；

X₃是

X₄是

R⁴⁰是-NR⁷C(=O)CH2-、-NHC(=O)CH₂-、-S(=O)₂CH₂CH₂-、-(CH₂)₂S(=O)₂CH₂CH₂-、-NR⁷S(=O)₂CH₂CH₂、-NR⁷C(=O)CH₂CH₂-、-NH-、-C(=O)-、-NHC(=O)-、-CH₂NHCH₂CH₂-、-NHCH₂CH₂-、-S-、

每个R⁷独立地选自H和C₁-C₆烷基；

每个R¹⁰独立地选自H、C₁-C₆烷基、F、Cl、和-OH；

每个R¹¹独立地选自H、C₁-C₆烷基、F、Cl、-NH₂、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-N(CH₃)₂、-CN、-NO₂和-OH；

每个R¹²独立地选自H、C_1-6烷基、氟、被-C(＝O)OH取代的苄氧基、被–C(＝O)OH取代的苄基、被-C(＝O)OH取代的C_1-4烷氧基和被-C(＝O)OH取代的C_1-4烷基；

每个R¹⁵独立地选自H、-CH₃和苯基；

每个m独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10，并且

每个p独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13和14。