[发明专利]转录系统

权利要求书

1.转录系统，其包含：

(a)对接组分(docking component)，其包含第一结合结构域；和

(b)转录控制组分，其包含转录因子和结合所述对接组分的第一结合结构域的第二结合结构域

其中所述第一和第二结合结构域的结合被试剂的存在破坏，使得在不存在所述试剂的情况下，所述对接组分和转录控制组分异二聚化。

2.根据权利要求1的转录系统，其中

所述对接组件还包含膜定位结构域；并且

所述转录组分还包含核定位信号

使得当所述转录系统在细胞中表达时，在不存在所述试剂的情况下，所述转录组分保持在质膜的胞内侧；而在存在所述试剂的情况下，所述转录组分从所述对接组分解离并转移至核，在所述核中所述转录因子结合DNA并调节基因的转录。

3.根据权利要求1的转录系统，其中

所述对接组分还包含核定位信号；并且

所述转录组分还包含核输出信号

使得当所述转录系统在细胞中表达时，在不存在所述试剂的情况下，所述转录组分保持在核中，在所述核中所述转录因子结合DNA并调节基因的转录；而在存在所述试剂的情况下，所述转录组分从所述对接组分解离并转移至细胞质。

4.根据前述权利要求中任一项的转录系统，其中所述试剂是竞争性抑制所述第一和第二结合结构域的结合的小分子。

5.根据前述权利要求中任一项的转录系统，其中所述第一结合结构域包含Tet阻遏蛋白(TetR)，并且所述第二结合结构域包含转录诱导肽(TiP)；或者其中所述第一结合结构域包含TiP，并且所述第二结合结构域包含TetR；

并且所述试剂是四环素、多西环素或米诺环素或其类似物。

6.根据权利要求1至4中任一项的转录系统，其中所述第一或第二结合结构域包含单结构域结合剂(binder)。

7.根据权利要求6的转录系统，其中所述单结构域结合剂包含：纳米体(nanobody)、亲和体(affibody)、纤连蛋白人工抗体支架、anticalin、affilin、DARPin、VNAR、iBody、affimer、fynomer、结构域抗体(dAb)、abdurin/纳米抗体(nanoantibody)、centyrin、alphabody或nanofitin。

8.根据权利要求7的转录系统，其中所述单结构域结合剂包含结构域抗体(dAb)。

9.根据前述权利要求中任一项的转录系统，其中：

所述第一结合结构域包含单结构域结合剂，并且所述第二结合结构域包含与所述单结构域结合剂结合的肽，或者

所述第二结合结构域包含单结构域结合剂，并且所述第一结合结构域包含与所述单结构域结合剂结合的肽，

所述结合被所述试剂竞争性抑制。

10.根据权利要求6至9中任一项的转录系统，其中所述试剂是四环素、多西环素或米诺环素。

11.根据前述权利要求中任一项的转录系统，其中当在T细胞中表达时，所述转录因子阻止或减少T细胞分化和/或耗竭。

12.根据权利要求11的转录系统，其中所述转录因子促进中央记忆。

13.根据权利要求12的转录系统，其中所述转录因子选自下组：EOMES、FOX01、Runx3、TCF1、LEF1和ID3。

14.根据权利要求11的转录系统，其中所述转录因子促进效应记忆。

15.根据权利要求14的转录系统，其中所述转录因子选自下组：T-bet、AP1、ID2、GATA3和RORγt。