[发明专利]计量设备

说明书

本发明涉及一种具有壳体的计量设备。所述壳体至少具有压力室（5），用于向该压力室（5）中馈送液体的馈送开口（6）和在所述压力室和所述壳体的外侧之间的多个通道，其中每个通道中都有小管（4），所述小管的第一端伸到所述压力室内并且所述小管的第二端在所述外侧上从所述壳体伸出。

本发明涉及一种用于将液体并行输送到微量滴定板的孔中的分配设备和分配系统。

发现和开发新药物的目的是发现调节生化过程的化合物，例如配体结合、大分子构象变化或酶促反应。通常使用高通量筛选(HTS)来测定大量化学结构，因为小型化确保了快速、成本有效和高效的测定。

由于其高灵敏度和自动化，基于荧光的测定可能是最重要的HTS方法。除了跟踪由酶促反应引起的荧光变化之外，还使用标记技术通过荧光共振能量转移(FRET)、生物发光共振能量转移(BRET)或荧光偏振(FP)来确定蛋白质—蛋白质相互作用或配体结合。

许多生物过程，尤其是小配体的结合，其特征在于非常快速的动力学，这需要快速混合方法。

然而，使用具有384或1536测定孔的平板形式的仪器通常在时间分辨率方面受到限制，因此，快速结合动力学的确定限于具有低通量的方法。甚至配备多分配器的仪器的筛选方法(参见González，J.E.和Maher，M.P.(2002)Cellular Fluorescent Indicators andVoltage/Ion Probe Reader(VIPR TM)：Tools for Ion Channel and Receptor DrugDiscovery,Receptors and Channels 8，283-295；Mori，T.，Itami，S.，Yanagi，T.，Tatara，Y.，Takamiya，M.,和Uchida，T.(2009)Use of a Real-Time Fluorescence MonitoringSystem for High-Throughput Screening for Prolyl Isomerase Inhibitors，Journalof Biomolecular Screening 14,419-424；Schroeder，K.S.,和Neagle，B.D.(1996)FLIPR：A New Instrument for Accurate,High Throughput Optical Screening，Journal ofBiomolecular Screening 1,75-80。)，这种显着提高的时间分辨率，主要限于秒时间范围。

现有技术中已知的快速混合方法是连续流动设备或流动停止设备。

在连续流动实验的情况下，在平衡流动条件下根据混合器下游的路径分析反应。混合器设计的改进导致死区时间在100μs的范围内甚至更短(Regenfuss，P.，Clegg，R.M.，Fulwyler，M.J.，Barrantes，F.J.和Jovin，T.M.(1985)Mixing liquids in microseconds，Rev.Sci.Instrum.56,293-290；Shastry，M.C.R.，Luck，S.D.，和Roder，H.(1998)AContinuous-Flow Capillary Mixing Method to Monitor Reactions on theMicrosecond Time Scale，Biophysical Journal 74,2714-2721；Roder，H.，Maki，K.，Cheng，H.和Ramachandra Shastry，M.C.(2004)Rapid mixing methods for explorationthe kinetics of protein folding，Methods 34,15-27。)。然而，高流速和相对大的通道尺寸是实现高效混合所必需的，并且这会消耗大量材料。