[发明专利]预后方法和在所述方法中有用的试剂盒

说明书

本发明总体上涉及针对乳腺癌的诊断、预后和监测方法和测定以及可以用于这些方法的试剂盒。更具体地，本发明涉及患有乳腺癌的患者的预后方法，所述方法包括：确定从所述患者获得的生物样品中HER2/CB₂异聚体表达的水平。

领域

本发明总体上涉及针对乳腺癌的诊断、预后和监测方法和测定以及可以用于这些方法的试剂盒。

更具体地，本申请涉及HER2/CB₂异聚体表达用于预测局部无病生存(localdisease-free survival)长度的可能性的用途。对乳腺癌患者的转移可能性、总生存(overall survival)长度和乳腺癌治疗结果的评估也是可能的。本申请还涉及改进的药物靶。

背景

乳腺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，并代表了重要的公共卫生问题。尽管对这种疾病的认识不断提高，乳腺癌在很大程度上仍然耐受医疗干预。大多数临床举措侧重于早期诊断，然后是常规形式的干预，特别是手术、放射、激素抑制和化学治疗。此类干预成功率有限，尤其是在肿瘤已经历转移的患者中。因此，对改进诊断工具的库和方法以提供更精确和更有效的信息存在迫切需要，该信息将允许以可能的最低侵入性方式进行的成功治疗。还对鉴定用于药物治疗的另外的和更好的靶存在持续需要。

在过去的数年里，根据分子参数，乳腺癌已经被分类为不同的亚型。一种亚型的特征是人类表皮生长因子受体2(HER2)的过表达，并且代表所有乳腺癌的20％至25％。另外，已经证明CB₂在HER2+乳腺癌中过表达，并且CB₂通过c-SRC激酶活化HER2原癌基因信号传导来促进肿瘤产生和进展。还已经表明，在人类乳腺癌样品中，CB₂与HER2形成异聚体(heteromer)。

对开发用于进行乳腺癌并尤其是HER2+乳腺癌的诊断、预后和监测的更好的工具存在持续需要。鉴定新的治疗靶也是重要的。

概述

发明人已经发现，HER2/CB₂表达与患有乳腺癌的患者的局部无病生存相关。近期还描述了HER2/CB₂在乳腺癌细胞中作为异聚体存在。发明人也已经示出，HER2/CB₂异聚体的表达与不良患者预后相关。并且，当用Δ⁹-四氢大麻酚(THC)处理癌细胞时，HER2/CB₂异聚体解离。

因此，在第一方面，本发明提供了一种患有乳腺癌的患者的预后方法，所述方法包括：确定从所述患者获得的生物样品中HER2/CB₂异聚体的表达水平。

在第二方面，本发明提供了一种预测患有乳腺癌的患者的总生存长度的方法，所述方法包括：确定从所述患者获得的生物样品中HER2/CB₂异聚体的表达水平；将所述水平与指示健康个体或指示较高或较低总生存的标准进行比较；和从而预测与所述HER2/CB₂异聚体的表达水平相关的总生存长度。

在第三方面，本发明提供了一种预测乳腺癌患者的无病生存长度的方法，所述方法包括：确定从所述患者获得的生物样品中HER2/CB₂异聚体的表达水平；将所述水平与指示健康个体或指示较高或较低总生存的标准进行比较；和从而预测与所述HER2/CB₂异聚体的表达水平相关的无病生存长度。

在第四方面，本发明提供了一种受试者中乳腺癌的诊断或预后方法，该方法包括：提供受试者的组织；确定组织中HER2/CB₂异聚体的表达水平；和当表达水平高于标准时进行乳腺癌的诊断或预后。