[发明专利]靶向ADAM9的免疫缀合物及其使用方法

权利要求书

1.一种包含特异性结合人ADAM9和食蟹猴ADAM9的人源化抗ADAM9抗体或其ADAM9结合片段的免疫缀合物：

(I)其中所述人源化抗ADAM9抗体或其ADAM9结合片段缀合至药理试剂；并且

(II)其中所述人源化抗ADAM9抗体或其ADAM9结合片段包含轻链可变(VL)结构域和重链可变(VH)结构域，其中所述重链可变结构域包含CDR_H1结构域、CDR_H2结构域及CDR_H3结构域，并且所述轻链可变结构域包含CDR_L1结构域、CDR_L2结构域和CDR_L3结构域，其中：

所述CDR_H1结构域、所述CDR_H2结构域及所述CDR_H3结构域和所述CDR_L1结构域、所述CDR_L2结构域及所述CDR_L3结构域由选自由以下组成的组的序列组成：

(a)分别为SEQ ID NO:8、35及45和SEQ ID NO:62、13、14；

(b)分别为SEQ ID NO:8、35及38和SEQ ID NO:62、13、14；

(c)分别为SEQ ID NO:8、35及39和SEQ ID NO:62、13、14；

(d)分别为SEQ ID NO:8、35及40和SEQ ID NO:62、13、14；

(e)分别为SEQ ID NO:8、35及41和SEQ ID NO:62、13、14；

(f)分别为SEQ ID NO:8、35及42和SEQ ID NO:62、13、14；

(g)分别为SEQ ID NO:8、35及43和SEQ ID NO:62、13、14；

(h)分别为SEQ ID NO:8、35及44和SEQ ID NO:62、13、14；

(i)分别为SEQ ID NO:8、35及37和SEQ ID NO:62、13、14；及

(j)分别为SEQ ID NO:8、35及46和SEQ ID NO:62、13、14。

2.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述CDR_H1结构域由氨基酸序列SYWMH(SEQ IDNO:8)组成，所述CDR_H2结构域由氨基酸序列EIIPIFGHTNYNEKFKS(SEQ ID NO:35)组成，所述CDR_H3结构域由氨基酸序列GGYYYYPRQGFLDY(SEQ ID NO:45)组成；所述CDR_L1结构域由氨基酸序列KASQSVDYSGDSYMN(SEQ ID NO:62)组成，所述CDR_L2结构域由氨基酸序列AASDLES(SEQ ID NO:13)组成，并且所述CDR_L3结构域由氨基酸序列QQSHEDPFT(SEQ ID NO:14)组成。

3.如权利要求2所述的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含：hMAB-A(2I.2)的重链可变(VH)结构域(SEQ ID NO:28)和hMAB-A(2I.2)的轻链可变(VL)结构域(SEQ ID NO:55)。

4.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含Fc区，任选地，其中所述Fc区为包含以下的变体Fc区：

(a)降低所述变体Fc区对FcγR的亲和力的一个或多个氨基酸修饰；和/或

(b)引入半胱氨酸残基的一个或多个氨基酸修饰；和/或

(c)延长血清半衰期的一个或多个氨基酸修饰。

5.如权利要求2所述的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含Fc区，任选地，其中所述Fc区为包含以下的变体Fc区：

(a)降低所述变体Fc区对FcγR的亲和力的一个或多个氨基酸修饰；和/或

(b)引入半胱氨酸残基的一个或多个氨基酸修饰；和/或

(c)延长血清半衰期的一个或多个氨基酸修饰。