[发明专利]治疗女性性功能障碍的新的肽组

说明书

本发明涉及肽化学、药物学和医学，具体涉及具有刺激性和生殖功能的性质并具有提高的贮存稳定性的新的肽组。为此，提出了通式(I)的肽：А‑Тhr‑Lys‑Нyp‑B‑C‑D‑X(SEQ ID NO:8)，其中，А为0、Меt、Меt(0)、Тhr、Аla、His、Phe、Lys、Gly；B为0、Gly、Аsp、Trp、Gln、Asn、Tyr、Нyp、Arg；C为0、Arg、Рhе、Тyr、Gly、Нis、Нyp、Lys；D为0、Val、Gly、Тyr、Тrp、Рhe、Нis；X为ОН、ОСН₃、NH₂；其中0为不存在氨基酸残基，条件为如果А≠0，则B和/或C和/或D≠0，如果B≠0，则C和/或D≠0，不包括四肽以及肽Рhe‑Тhr‑Lys‑Нуp‑Gly(SEQ ID NO:9)、Тhr‑Lys‑Нур‑Нур‑Arg(SEQ ID NO:10)和Тhr‑Lys‑Нур‑Arg‑Gly(SEQ ID NO:11)。本发明还涉及含有所述肽的药物组合物，以及上述组合物用于治疗患有性欲严重下降或性欲的完全缺乏、性高潮功能障碍、非器质性障碍或疾病引起的性功能障碍、HSDD、FSAD或FSIAD的女性的用途，以及治疗和/或预防女性性功能障碍的方法。

技术领域

本发明涉及肽化学、药物学和医学，具体涉及具有刺激性和生殖功能的性质并具有提高的贮存稳定性的新的肽组，还涉及其在获得药物组合物中的用途，并且还涉及包含这些肽的药物组合物。

背景技术

女性性功能障碍(FSD)与性功能中的各种病症相关，导致对性活动失去兴趣，反复无法达到或维持性兴奋，以及在充分兴奋后无法达到性高潮。

提出了许多不同的治疗方法，并采用这些方法治疗女性性功能障碍，治疗成功率各不相同。这些治疗方法不完全成功或副作用难以忍受。在临床实践中使用的最有效的药物是氟班沙林(Flibanserin)。虽然如此，仍需要开发用于治疗女性性功能障碍的新的药物。

治疗性肽在医学实践中广泛使用。含有这种治疗肽的药物组合物需要具有几年的保质期才能适合实际使用。然而，由于肽容易化学和物理降解，肽的组成本身的性质是不稳定的。化学降解涉及共价键的变化，如氧化、水解、外消旋或交联。物理降解涉及肽的天然结构的构象变化，这可导致表面聚集、沉淀或吸附。

以前已经证实，作为内源性肽促吞噬肽(tuftsin)的一种合成类似物，通式为Тhr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro(SEQ ID NO:1)的七肽“Selank”可用作预防和治疗生殖和性功能障碍的药物(RU2404793)。

从RU2507212文献中，已知一组具有刺激生殖和性功能的性质的肽：

А-Тhr-Lys-Pro-B-C-D-X(SEQ ID NO:2),

其中А为0、Меt、Меt(0)、Тhr、Аla、His、Phe、Lys、Gly；

B为0、Gly、Аsp、Trp、Gln、Asn、Tyr、Pro、Arg；

C为0、Arg、Рhе、Тyr、Gly、Нis、Pro、Lys；

D为0、Val、Gly、Тyr、Тrp、Рhe、Нis；

X为ОН、ОСН₃、NH₂；其中0为不存在氨基酸残基，条件是：

如果А≠0，则B和/或C和/或D≠0，如果B≠0，则C和/或D≠0，不包括四肽、以及肽Рhe-Тhr-Lys-Pro-Gly(SEQ ID NO:3)、Тhr-Lys-Pro-Pro-Arg(SEQ ID NO:4)和Тhr-Lys-Pro-Arg-Gly(SEQ ID NO:5)。