[发明专利]赖氨酸乙酰水杨酸盐·甘氨酸颗粒的改进合成

权利要求书

1.一种生产赖氨酸乙酰水杨酸盐•甘氨酸的方法，包括以下步骤：

a）提供乙酰水杨酸在乙醇中的溶液；

b）提供赖氨酸水溶液；

c）将步骤a）和b）的所述溶液合并以形成混合物；

d）任选地搅拌步骤c）的所述混合物；

e）向步骤c）或步骤d）的所述混合物中加入丙酮；

f）温育步骤e）的所述混合物，以形成乙酰水杨酸赖氨酸盐产物；

g）分离所述乙酰水杨酸赖氨酸盐产物；

其中乙酰水杨酸与赖氨酸相比过量使用，且

其中没有晶种加入步骤c）至步骤f）任一者中的所述混合物中；

h）提供重结晶的甘氨酸；其中所述甘氨酸已通过以下所述步骤重结晶：

h1）将甘氨酸溶解在水中；

h2）在所述甘氨酸溶液中加入丙酮；

h3）搅拌步骤h2）的所述混合物直至获得沉淀物；

i）将步骤h）的所述重结晶甘氨酸与步骤g）所述的乙酰水杨酸赖氨酸盐产物合并，得到赖氨酸乙酰水杨酸盐·甘氨酸颗粒。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤i）中获得的所述颗粒的中值粒度小于40μm，并且其中步骤i）中获得的至少90％的所述颗粒具有小于110μm的粒度。

3.根据权利要求1所述的方法，其中至少方法步骤c）至f）和/或h）和i）在室温或低于室温下进行。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述温育步骤f）在10℃或更低的温度下进行。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤g）中的所述分离通过过滤进行。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤g）中的所述分离通过离心进行。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤a）中提供的乙酰水杨酸溶液包含8w / v％至12 w / v％的乙酰水杨酸。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤a）中提供的乙酰水杨酸溶液包含9w / v％至10 w / v％的乙酰水杨酸。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤b）中提供的所述赖氨酸水溶液包含30 w / v％至35 w / v％的赖氨酸。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤b）中提供的所述赖氨酸水溶液还包含溶解的甘氨酸，并且其中所述溶液中所述甘氨酸的浓度任选为2 w / v％至20 w /v％。

11.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤b）中提供的所述赖氨酸水溶液由赖氨酸一水合物制备。

12.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中乙酰水杨酸和赖氨酸以1：0.9的摩尔比使用。

13.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中乙酰水杨酸和赖氨酸以1：0.95的摩尔比使用。

14.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，还包括以下步骤：

g1）洗涤所述分离的产物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述洗涤步骤包括用丙酮洗涤所述产物。

16.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述方法在无菌条件下进行。

17.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述方法在非无菌条件下进行，并包括额外的步骤：

j）通过照射对所述产物进行灭菌。

18.赖氨酸乙酰水杨酸盐·甘氨酸颗粒，其通过权利要求1所述的方法获得，其中所述赖氨酸乙酰水杨酸盐·甘氨酸颗粒的中值粒度小于100μm。