[发明专利]3-羟基丁酸甘油酯用于创伤性脑损伤

权利要求书

1.一种在有需要的受试者中使用(3-羟基丁酸)甘油酯治疗和/或管理非穿透性闭合性创伤性脑损伤(TBI)或由于手术干预造成的TBI的方法，包括：

给药一定量的(3-羟基丁酸)甘油酯，同时保持正常饮食，所述饮食具有大于2％的碳水化合物和大于8％的蛋白质；

至表现为所述TBI的所述受试者，其中所述量足够将通过合计3-羟基丁酸酯和乙酰乙酸酯所测量的所述受试者的酮体水平提高至约2mM至约7.5mM的范围内。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述(3-羟基丁酸)甘油酯选自由以下组成的组：三(3-羟基丁酸)甘油酯、双(3-羟基丁酸)甘油酯、单(3-羟基丁酸)甘油酯、双(3-羟基丁酸)-单(3-ω脂肪酰)甘油酯、双(3-羟基丁酸)-单(6-ω脂肪酰)甘油酯、单(3-羟基丁酸)-二(6-ω脂肪酰)甘油酯、单(3-羟基丁酸)-单(3-ω脂肪酰)-单(6-ω脂肪酰)甘油酯、双(3-羟基丁酸)-单(3,6-ω脂肪酰)甘油酯、单(3-羟基丁酸)-二(3-ω脂肪酰)甘油酯、单(3-羟基丁酸)-二(3,6-ω脂肪酰)甘油酯、单(3-羟基丁酸)-单(3-ω脂肪酰)-单(3,6-ω脂肪酰)甘油酯、单(3-羟基丁酸)-单(6-ω脂肪酰)-单(3,6-ω脂肪酰)甘油酯，一个或多个ω脂肪酰基或者未酯化的羟基基团被中链脂肪酰酯基团替代的任何前述化合物，以及其混合物，其中在单个分子中的多个ω脂肪酰基基团可以是相同的或不同的，并且其中在单个分子中的多个中链脂肪酰基基团可以是相同或不同的；以及每个3-羟基丁酸酯基团独立地选自其D和L形式。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述(3-羟基丁酸)甘油酯是三(3-羟基丁酸)甘油酯，其中每个3-羟基丁酸酯基团独立地为D或L形式以及其混合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，三(3-羟基丁酸)甘油酯选自由以下组成的组：三(D-3-羟基丁酸)甘油酯、三(L-3-羟基丁酸)甘油酯、三(DL-3-羟基丁酸)甘油酯及其混合物，其中指示“DL”是指羟基丁酸酯基团的整个主体，而不是任何具体分子。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述三(3-羟基丁酸)甘油酯是三(DL-3-羟基丁酸)甘油酯。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述三(DL-3-羟基丁酸)甘油酯具有的D-3-羟基丁酸酯基团与L-3-羟基丁酸酯基团的大约比例为96：4。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述量是基于三(3-羟基丁酸)甘油酯约0.5g/kg体重/天至约2.0g/kg体重/天的口服量，以及对于假设酯完全水解的其它酯提供相同量的3-羟基丁酰基基团的相应量，以单剂量或分剂量摄取。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述给药持续7天，重新评估重启方案可能性。

9.根据权利要求1所述的方法，其中，在给药所述(3-羟基丁酸)甘油酯化合物的前24小时内，所述量足以产生的包括3-羟基丁酰基部分和乙酰乙酸酯部分的总和的总酮体血液水平选自具有的上限和下限选自约2mM、2.25mM、2.5mM、2.75mM、3mM、3.25mM、3.5mM、3.75mM、4mM、4.25mM、4.5mM、5mM、5.5mM、6mM、6.5mM、7mM和约7.5mM的范围，前提是所述范围的上限大于所述范围的下限。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述总酮体血液水平在给药所述(3-羟基丁酸)甘油酯化合物的前6小时内达到。

11.根据权利要求9所述的方法，其中，所述总酮体血液水平在给药所述(3-羟基丁酸)甘油酯化合物的前2小时内达到。

12.根据权利要求9所述的方法，其中，所述总酮体血液水平在给药所述(3-羟基丁酸)甘油酯化合物的前1小时内达到。