[发明专利]1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸的制备方法

权利要求书

1.一种DOTA的制备方法，其包括以下步骤：在水中，在缚酸剂的作用下，将cyclen与XCH₂COOR进行烷基化反应；调节pH值以析出DOTA粗品；重结晶；即可；其中，R为H、碱金属或C₁-C₆烷基，X为氯、溴或碘；所述的重结晶的溶剂为水或水与有机溶剂的混合溶剂；所述的缚酸剂为氢氧化锂和/或氢氧化锂一水合物；

2.如权利要求1所述的制备方法，其中，

所述的缚酸剂与所述的cyclen的摩尔比为8.0:1-10.0:1；

和/或，当R为碱金属时，所述的碱金属为锂、钠或钾；

和/或，当R为C₁-C₆烷基时，所述的C₁-C₆烷基为C₁-C₄烷基；

和/或，所述的XCH₂COOR与所述的cyclen的摩尔比为4.0:1-5.0:1；

和/或，将所述的XCH₂COOR配置成其水溶液再加入上述反应体系中

和/或，所述的cyclen在反应体系中的摩尔浓度为0.5-1.5mol/L。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，

所述的缚酸剂与所述的cyclen的摩尔比为8.4:1-9.2:1；

和/或，当R为C₁-C₆烷基时，所述的C₁-C₆烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；

和/或，所述的XCH₂COOR与所述的cyclen的摩尔比为4.2:1-4.6:1；

和/或，所述的XCH₂COOR配制成其水溶液再加入上述反应体系中；

和/或，所述的cyclen在反应体系中的摩尔浓度为0.9-1.0mol/L。

4.如权利要求3所述的制备方法，其中，

所述的XCH₂COOR配制成其摩尔浓度为12.0-18.0mol/L的水溶液再加入上述反应体系中。

5.如权利要求1所述的制备方法，其中，

所述的XCH₂COOR为氯乙酸、溴乙酸、碘乙酸、氯乙酸钠、溴乙酸钠和碘乙酸钠中的一种或多种；

和/或，当所述的缚酸剂的水合物稳定存在时，所述的XCH₂COOR以其水合物的形式参与反应。

6.如权利要求1所述的制备方法，其中，

所述的XCH₂COOR为溴乙酸。

7.如权利要求1所述的制备方法，其中，

所述的烷基化反应的反应温度为-10℃-60℃；

和/或，所述的烷基化反应的反应物料的加料方式为：将所述的cyclen、所述的缚酸剂、所述的水、和所述的XCH₂COOR依次加入反应体系中。

8.如权利要求1所述的制备方法，其中，

所述的烷基化反应的反应温度为5-50℃或20-30℃；

和/或，所述的烷基化反应的反应物料的加料方式为：在0-10℃下加入所述的cyclen、所述的缚酸剂、所述的水，在5-15℃下加入所述的XCH₂COOR或其水溶液。