[发明专利]脂质粒子组合物及医药组合物

说明书

本发明的课题在于提供一种含有帕比司他或其盐且显示对骨髓的高靶向能力的脂质粒子组合物及包含上述脂质粒子组合物的医药组合物。根据本发明，提供一种含有帕比司他或其盐的脂质粒子组合物，其中，脂质粒子包含磷脂质及胆固醇类。

技术领域

本发明涉及一种含有帕比司他或其盐的脂质粒子组合物及包含上述脂质粒子组合物的医药组合物。

背景技术

帕比司他是用于治疗多发性骨髓瘤的异羟肟酸衍生物，是非选择性组蛋白去乙酰化酶抑制药之一。帕比司他作为商品名Farydak(注册商标)以胶囊型口服剂的形式销售。

另一方面，进行了很多如下研究：通过脂质体制剂使药剂在癌症中累积并且使其长时间暴露。脂质体制剂是指在由脂质膜构成的脂质体中内含药物的制剂。

例如，非专利文献1中记载有靶向骨髓的脂质体制剂。非专利文献1中，记载有包含1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DPPC)、胆固醇、L-谷氨酸、N-(3-羧基-1-氧代丙基)-1,5-双十六烷基酯(SA脂质)及聚(乙二醇)的脂质体，并且记载有SA脂质成分是通过骨髓吞噬细胞诱导吞噬作用的活性因子。

非专利文献2中，记载有内含阿糖胞苷和柔红霉素的脂质体(CPX-351)显示高骨髓累积性。非专利文献2中，记载有CPX-351的骨髓中的积蓄在正常小鼠中与空脂质体相比高20％～50％，在白血病模型小鼠中与空脂质体相比高75％。

以往技术文献

非专利文献

非专利文献1：Keitaro Sou et al.,Expert Opin Drug Deliv.2011March；8(3):317-328

非专利文献2：Abstract 5534:Liposome accumulation within leukemiaengrafted bone marrow is significantly enhanced when the formulation containscytarabine plus daunorubicin,,Sharon A.Johnstone,Sherwin Xie,Troy Harasym,Lawrence Mayer and Paul G.Tardi,DOI:10.1158/1538-7445.AM10-5534Published15April 2010,Proceedings:AACR 101st Annual Meeting 2010,Apr 17-21,2010；Washington,DC

发明内容

发明要解决的技术课题

如上所述，虽然有关于显示高骨髓累积性的脂质体的几个例子的报告，但是并没有关于含有帕比司他或其盐且显示对骨髓的高靶向能力的脂质体组合物的见解。本发明的课题在于提供一种含有帕比司他或其盐且显示对骨髓的高靶向能力的脂质粒子组合物及包含上述脂质粒子组合物的医药组合物。

用于解决技术课题的手段

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究的结果，发现含有帕比司他或其盐的脂质粒子组合物即脂质粒子包含磷脂质及胆固醇类的脂质粒子组合物显示对骨髓的高靶向能力，从而完成了本发明。

即，本发明提供以下。

[1]一种脂质粒子组合物，其含有帕比司他或其盐，所述脂质粒子组合物中，脂质粒子包含磷脂质及胆固醇类。

[2]一种脂质粒子组合物，其含有帕比司他或其盐，所述脂质粒子组合物中，作为帕比司他量将4mg/kg的脂质粒子组合物单次给药到小鼠的尾静脉之后直至无限时间的、由下述式1表示的面积比为5以上。

式1：(骨髓中浓度-时间曲线下面积)/(消化道中浓度-时间曲线下面积)