[发明专利]嵌合抗原受体

权利要求书

1.细胞，其包含与不同的抗原结合的第一和第二嵌合抗原受体(CAR)，其中所述第一CAR结合跨膜激活物和钙调控物和亲环蛋白配体相互作用物(TACI)。

2.根据权利要求1的细胞，其中所述第二CAR结合BCMA。

3.细胞，其包含tanCAR，所述tanCAR包含与不同的抗原结合的第一和第二抗原结合结构域，其中所述第一抗原结合结构域结合抗原跨膜激活物和钙调控物和亲环蛋白配体相互作用物(TACI)。

4.根据权利要求3的细胞，其中所述第二抗原结合结构域结合BCMA。

5.核酸序列，其编码如权利要求3或4中定义的tanCAR。

6.根据权利要求5的核酸序列，其具有以下结构：

AgB1-接头-AgB2-间隔区-TM-endo

其中

AgB1是编码所述tanCAR的第一抗原结合结构域的核酸序列；

接头是编码所述tanCAR的接头的核酸序列；

AgB2是编码所述tanCAR的第二抗原结合结构域的核酸序列；

间隔区是编码所述tanCAR的间隔区的核酸序列；

TM是编码所述tanCAR的跨膜结构域的核酸序列；

endo是编码所述tanCAR的胞内域的核酸序列；

所述核酸序列当在细胞中表达时编码在所述细胞表面处串联表达所述第一和第二抗原结合结构域的多肽。

7.根据权利要求6的核酸序列，其中所述接头编码包含Gly-Ser柔性接头的序列。

8.根据权利要求5至7中任一项的核酸序列，其中在编码相同或相似氨基酸序列的序列区域中使用备选密码子以避免同源重组。

9.核酸构建体，其编码如权利要求1或2中定义的第一CAR；和如权利要求1或2中定义的第二CAR。

10.根据权利要求9的核酸构建体，其具有以下结构：

AgB1-间隔区1-TM1-endo1-coexpr-AgB2-间隔区2-TM2-endo2

其中

AgB1是编码所述第一CAR的抗原结合结构域的核酸序列；

间隔区1是编码所述第一CAR的间隔区的核酸序列；

TM1是编码所述第一CAR的跨膜结构域的核酸序列；

endo1是编码所述第一CAR的胞内域的核酸序列；

coexpr是使所述第一和第二CAR能够共表达的核酸序列；

AgB2是编码所述第二CAR的抗原结合结构域的核酸序列；

间隔区2是编码所述第二CAR的间隔区的核酸序列；

TM2是编码所述第二CAR的跨膜结构域的核酸序列；

endo2是编码所述第二CAR的胞内域的核酸序列；

所述核酸构建体当在细胞中表达时编码在切割位点处被切割的多肽，使得所述第一和第二CAR在所述细胞的表面处共表达。

11.根据权利要求10的核酸构建体，其中coexpr编码包含自切割肽的序列。

12.根据权利要求9至11中任一项的核酸构建体，其中在编码相同或相似氨基酸序列的序列区域中使用备选密码子以避免同源重组。

13.载体，其包含根据权利要求5至8中任一项的核酸序列，或根据权利要求9至12中任一项的核酸构建体。

14.根据权利要求13的逆转录病毒载体或慢病毒载体或转座子。