[发明专利]肌肉谱系细胞的改善产生及其治疗用途在审

申请号：	201780080868.9	申请日：	2017-10-26
公开（公告）号：	CN110730819A	公开（公告）日：	2020-01-24
发明（设计）人：	乌利·施密特;安娜贝尔·德拉加尔萨;亚历山大·基谢廖夫	申请（专利权）人：	索尼克马斯特有限公司
主分类号：	C12N5/077	分类号：	C12N5/077;A61K31/5377;A61P21/06
代理公司：	11280 北京泛华伟业知识产权代理有限公司	代理人：	郭广迅
地址：	英属维尔京***	国省代码：	英属维尔京群岛;VG
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摘要：
搜索关键词：	肌管成肌细胞体外培养物治疗施用肌肉成熟细胞前体细胞卫星细胞细胞疗法疗法诱导引入联合
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【权利要求书】：

1.一种产生成熟肌管的方法，该方法包括：

a.提供一个或多个成肌细胞，其中所述成肌细胞来源于人；以及

b.在包含具有一种或多种为了促进成熟肌管产生而特别选择的化合物的培养基的培养物中体外培养所述一个或多个成肌细胞，从而产生表现出两种或更多种以下特征的成熟肌管：(i)每个肌管多于15个细胞核；(ii)长度大于0.5mm；(iii)直径大于6μm；并且(iv)肌管面积大于3,000μm²。

2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括将所述一个或多个成肌细胞在包含一种或多种为了促进成熟肌管产生而特别选择的化合物的培养基中孵育至少12小时。

3.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括检测所述培养物中的成熟肌管。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述成熟肌管表现出每个细胞有超过30个细胞核。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述成熟肌管表现出大于4,000μm²的肌管面积。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述成熟肌管表现出大于5,000μm²的肌管面积。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述培养物含有平均肌管面积大于1,000μm²的肌管。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述培养物含有平均肌管面积大于2,000μm²的肌管。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述成熟肌管表现出大于6μm的直径。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述成熟肌管表现出大于10μm的直径。

11.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述成熟肌管表现出大于12μm的直径。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述一种或多种为了促进成熟肌管产生而特别选择的化合物包括一种或多种针对一种或多种以下途径的化合物：细胞周期信号传导途径、DNA修复途径、MAPK信号传导途径、RTK/PI3K/Akt信号传导途径、mTOR信号传导途径、G蛋白偶联受体(GPCR)途径和毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)途径。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述一种或多种化合物包括式(I)的化合物：

或其盐，其中

R1选自甲基、氟代、氯代、三氟甲基和二氟甲基；

R2选自苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、3H-吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基和1H-茚基；且

R3选自奎宁环基和1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛基。

14.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述一种或多种化合物包括式(II)的化合物：

或其盐，其中

R1选自甲基、卤素和卤代甲基；且

R2是包含0-4个独立地选自O、S或N的杂原子的5+6双环稠合环系。

15.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述一种或多种化合物包括式(III)的化合物：

或其盐。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在没有针对成熟肌管进行纯化或选择的情况下，表现出所述两种或更多种特征的成熟肌管构成培养物的至少50％。