[发明专利]官能化多硫化物的合成方法在审
申请号: | 201780081528.8 | 申请日: | 2017-12-21 |
公开(公告)号: | CN110088289A | 公开(公告)日: | 2019-08-02 |
发明(设计)人: | G.弗雷米;A.马塞兰 | 申请(专利权)人: | 阿肯马法国公司 |
主分类号: | C12P11/00 | 分类号: | C12P11/00;C12P13/12;C12P13/00;C07C323/58 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 段家荣;黄念 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 法国;FR |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 有机多硫化物 官能化 多硫化物 硫化 硫化氢解酶 药物制备 合成式 催化剂 制备 合成 | ||
1.合成至少一种式(I)官能化有机多硫化物的方法;
R2-X-(NR1R7)C*H-(CH2)n-Sa-(CH2)n-C*H(NR1R7)-X-R2 (I)
其中
- R1和R7,它们相同或不同,是氢或芳族或非芳族,直链或环状,饱和或不饱和的,支链或非支链的烃链,包括1-20个碳原子,其可包括杂原子;
- X表示-C(= O)-或-CH2-或-CN;
- R2是(i)不存在(当X代表-CN时),(ii)或氢,(iii)或-OR3,R3是氢或芳族或非芳族,线性或环状,饱和或不饱和的,支链或非支链的烃链,包括1至20个碳原子,并且可包含杂原子,(iv)或-NR4R5,其中R4和R5,它们相同或不同,是氢或芳族或非芳族的,直链或环状的,饱和或不饱和的,支链或非支链的烃链,包括1-20个碳原子,其可包括杂原子;
- n等于1或2;
- a是2至10之间,优选2至6之间的整数或十进制数;和
- *代表不对称碳;
所述方法包括以下步骤:
a /提供至少一种式(II)化合物:
其中
- n,R1, R2, R7,X和*如前所定义,
- G代表(i) R6-C(=O)-O-, 或(ii) (R8O)(R9O)-P(=O)-O-, 或(iii) R8O-SO2-O-;
- R6是氢或芳族或非芳族,直链或环状,饱和或不饱和的,支链或非支链的烃链,包括1-20个碳原子,其可包括杂原子;
- R8和R9,相同或不同,彼此独立地选自质子H,碱金属,碱土金属或铵,优选质子H或碱金属,和更特别地质子H或Na;
b /提供至少一种无机多硫化物;
c/在至少一种选自硫化氢解酶的酶的存在下,所述至少式(II)化合物与所述至少无机多硫化物之间的反应,和优选与所述式(II)化合物相关的硫化氢解酶;
d /得到至少一种式(I)官能化有机多硫化物;
e /分离和分出所述至少式(I)官能化有机多硫化物;和
f /任选地,在步骤d /或e /中获得的式(I)官能化有机多硫化物的额外官能化;
步骤a /和b /同时进行或不同时进行。
2.如权利要求1所述的方法,其中式(I)官能化有机多硫化物是对映体纯的。
3.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中式(I)官能化有机多硫化物选自双半胱氨酸多硫化物和双高半胱氨酸多硫化物。
4.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中式(II)化合物选自L-丝氨酸衍生物和L-高丝氨酸衍生物。
5.如权利要求4所述的方法,其中所述L-丝氨酸衍生物选自O-磷酸-L-丝氨酸,O-琥珀酰基-L-丝氨酸,O-乙酰基-L-丝氨酸,O-乙酰乙酰基-L-丝氨酸, O-丙-L-丝氨酸,O-香豆酰基-L-丝氨酸,O-丙二酰基-L-丝氨酸,O- 羟甲基戊二酰-L-丝氨酸,O-庚二酰基-L-丝氨酸和O- 硫代-L-丝氨酸,优选O-磷酸-L-丝氨酸,O-琥珀酰基-L-丝氨酸,O-乙酰基-L-丝氨酸和O-硫代-L-丝氨酸,和更特别是O-乙酰基-L-丝氨酸。
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