[发明专利]舌下右旋美托咪啶用于治疗激越的用途

说明书

本发明公开了一种治疗受试者的激越或激越体征的方法，所述方法包括舌下施用有效量的α‑2肾上腺素能激动剂，更特别地是右旋美托咪啶或其药学上可接受的盐。所述方法特别适用于治疗与神经退行性疾病和/或神经精神病相关的激越。本发明还公开了以有效治疗受试者的激越或激越体征而不引起显著镇静的剂量舌下施用α‑2肾上腺素能激动剂，更特别地是右旋美托咪啶或其药学上可接受的盐。

发明技术

本发明公开了一种用于治疗受试者的激越或激越体征的方法，该方法包括舌下施用有效量的α-2肾上腺素能激动剂，更特别地是右旋美托咪啶或其药学上可接受的盐。本发明还公开了一种用于治疗激越或激越体征的舌下组合物及其制备，该舌下组合物包含有效量的右旋美托咪啶或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年12月31日提交的美国临时申请序列号62/441,164、2017年3月15日提交的美国临时申请序列号62/471,393和2017年8月8日提交的美国临时申请序列号62/542,323的优先权权益，所述专利的公开内容出于所有目的整体以引用方式并入本文。

发明背景

激越是涵盖性术语，其可以指一系列行为紊乱或障碍，包括攻击行为、好斗、多动和去抑制(disinhibition)。激越是可以在几种不同的临床疾患中看到的相对不相关行为的非特异性群集，通常呈现波动的病程。激越可为由几种不同的医学疾患和药物相互作用引起的，或者是由于任何使人的思考能力恶化的情况引起的。多种潜在的病理生理异常是由多巴胺能、羟色胺能、去甲肾上腺素能和GABA能系统的调节异常所介导的。激越的特征在于运动(静坐不能)和认知两方面的非生产性、弥漫性和过量过度活跃，并伴有令人不快的内心紧张。安全的关键是尽早进行干预，以防止激越进展为攻击行为和暴力行为。

激越可能与神经退行性病症有关。长期进行性神经退行性过程的重要表现之一在临床上被称为痴呆。痴呆包括阿尔茨海默氏病痴呆(AD)、额颞叶痴呆(FTD)、血管性痴呆、路易体病(LBD)，以及唐氏痴呆(Down dementia)。成年人痴呆症，会逐渐摧毁一个人的记忆和学习、推理、进行判断、沟通和进行日常活动的能力。在后期，患者可能会经历人格和行为的变化，诸如焦躁不安、怀疑、激越和攻击行为。

Sebastiaan Engelborghs等人在Neurochemistry International 2007年11月，52(6)：1052-60中公开，在额颞叶痴呆中，多巴胺能神经传递活性的增加和多巴胺能神经传递的羟色胺能调节的改变分别与受激行为和攻击行为有关。Pia Jul等人在Journal ofAlzheimer’s disease 2015年9月，49(3)：783-95中公开，rTg4510小鼠表现出P301L-tau依赖性过度活跃，并且这些小鼠中的激越样表型可能与在晚期阿尔茨海默氏病(AD)和额颞叶痴呆(FTD)中观察到的一些行为紊乱相关。Nathan Hermann等人在Journal ofNeuropsychiatry 2004年8月，16(3)：261-276中公开，去甲肾上腺素能系统内活性的代偿性增加可能导致阿尔茨海默氏病中的激越和攻击行为的行为症状和心理症状。

激越也可能与神经精神疾患(诸如精神分裂症)、双相性疾病(诸如双相情感障碍或躁狂症)、抑郁症、谵妄等有关，或者激越可能与酒精和药物滥用戒断有关。急性激越，以运动不宁和伴随的精神紧张状态为代表，是一种严重的医学问题，其可能存在于某些精神病症(包括精神分裂症和双相躁狂症)中，并且可能迅速升级为攻击性行为。急性激越的特征在于包括踱步、搓手、握拳、强制言语、叫喊，以及用升级的激越威胁人的体征。