[发明专利]聚-ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂有效

专利信息
申请号: 201780082024.8 申请日: 2017-12-28
公开(公告)号: CN110167926B 公开(公告)日: 2022-09-13
发明(设计)人: 高桥泰辅;A·克鲁格;B·拉古;嵇楠 申请(专利权)人: 米托布里奇公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D401/08;C07D403/08;C07D405/10;C07D239/74;C07D417/08;C07D487/04;A61K31/517;A61P35/00
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 张静
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: adp 核糖 聚合 parp 抑制剂
【权利要求书】:

1.药物组合物,其包含药学上可接受的载体或稀释剂以及由以下结构式表示的化合物:

或其药学上可接受的盐,其中:

环A为任选取代的苯基或任选取代的5-6元杂芳基,其中所述苯基或5-6元杂芳基任选地被一个或多个R1取代;

环B为芳基;5-6元杂芳基或5-6元杂环基,其各自任选地被一个或多个由R3表示的取代基取代;

“----”为不存在或为键;

当“----”为不存在时E为N或CH,或者当“-----”为键时E为C;

任选地被(C1-C5)烷基或羟基(C1-C5)烷基取代;

每个R1独立地选自-卤素,-CN,-NO2,-ORc,-NRaRb,-S(O)iRa,-NRaS(O)iRb,-S(O)iNRaRb,-C(=O)ORa,-OC(=O)ORa,-C(=S)ORa,-O(C=S)Ra,-C(=O)NRaRb,-NRaC(=O)Rb,-C(=S)NRaRb,-NRaC(=S)Rb,-NRa(C=O)ORb,-O(C=O)NRaRb,-NRa(C=S)ORb,-O(C=S)NRaRb,-NRa(C=O)NRaRb,-NRa(C=S)NRaRb,-C(=S)Ra,-C(=O)Rb,卤代(C1-C5)烷基和(C1-C5)烷基,其中由R1表示的所述(C1-C5)烷基任选地被以下取代:-CN,-NO2,-ORc,-NRaRb,-S(O)iRa,-NRaS(O)iRb,-S(O)iNRaRb,-C(=O)ORa,-OC(=O)ORa,-C(=S)ORa,-O(C=S)Ra,-C(=O)NRaRb,-NRaC(=O)Rb,-C(=S)NRaRb,-NRaC(=S)Rb,-NRa(C=O)ORb,-O(C=O)NRaRb,-NRa(C=S)ORb,-O(C=S)NRaRb,-NRa(C=O)NRaRb,-NRa(C=S)NRaRb,-C(=S)Ra或-C(=O)Ra

每个Ra和每个Rb独立地选自–H和任选地被羟基或(C1-C3)烷氧基取代的(C1-C5)烷基;

Rc为–H,卤代(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷基,其中所述(C1-C5)烷基任选地被羟基或(C1-C3)烷氧基取代;

每个R3独立地选自:-卤素,-CN,-NO2,-ORd,-S(O)iRe,-C(=NRe)NReRf,-NReS(O)iRf,-S(O)iNReRf,-C(=O)ORe,-OC(=O)ORe,-C(=S)ORe,-O(C=S)Re,-C(=O)NReRf,-NReC(=O)Rf,-C(=S)NReRf,-NReC(=S)Rf,-NRe(C=O)ORf,-O(C=O)NReRf,-NRe(C=S)ORf,-O(C=S)NReRf,-NRe(C=O)NReRf,-NRe(C=S)NReRf,-C(=S)Re,-C(=O)Re,卤代(C1-C5)烷基和(C1-C5)烷基,其中由R3表示的所述(C1-C5)烷基任选地被以下取代:-CN,-NO2,-ORe,-NReRf,-S(O)iRe,-NReS(O)iRf,-S(O)iNReRf,-C(=O)ORe,-OC(=O)ORe,-C(=S)ORe,-O(C=S)Re,-C(=O)NReRf,-NReC(=O)Rf,-C(=S)NReRf,-NReC(=S)Rf,-NRe(C=O)ORf,-O(C=O)NReRf,-NRe(C=S)ORf,-O(C=S)NReRf,-NRe(C=O)NReRf,-NRe(C=S)NReRf,-C(=S)Re或-C(=O)Re

Rd为–H,卤代(C1-C5)烷基或(C1-C5)烷基,其中所述(C1-C5)烷基任选地被羟基或(C1-C3)烷氧基取代;

每个Re独立地选自–H和(C1-C5)烷基,所述(C1-C5)烷基任选地被羟基或(C1-C3)烷氧基取代;

每个Rf独立地选自–H,任选地被羟基或(C1-C3)烷氧基取代的(C1-C5)烷基,任选地被(C1-C2)烷基取代的(C3-C6)环烷基,以及任选地被(C1-C2)烷基取代的4-6元含氧杂环基;或者

–NReRf一起为任选地被(C1-C2)烷基取代的4-6元杂环基;或者

-C(=NRe)NReRf一起为任选地被Re取代的4-6元杂环基;

R5为-H或(C1-C5)烷基;并且

i为0,1或2。

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