[发明专利]增强或增加I型IFN产生的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗患有用免疫原性细胞死亡(ICD)诱导物引发的癌症的受试者的方法，其包括：

向所述受试者施用磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，其中所述PDE抑制剂阻止2’3’-cGAMP的水解。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE包括外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(ENPP)蛋白。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述ENPP蛋白包括外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员1(ENPP-1)。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂是小分子。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂是ENPP-1抑制剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂是可逆抑制剂、竞争性抑制剂、变构抑制剂、混合抑制剂或不可逆抑制剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂包括ARL67156、二腺苷5’,5”-硼烷多膦酸、腺苷5’-(α-硼烷)-β,γ-亚甲基三磷酸、腺苷5’-(γ-硫基)-α,β-亚甲基三磷酸、噁二唑衍生物、双香豆素衍生物、活性蓝2、苏拉明、喹唑啉-4-哌啶-4-乙基磺酰胺衍生物、硫代乙酰胺衍生物、PSB-POM141、2-(3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基硫基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺或其衍生物、类似物或盐；2-(6-氨基-9H-嘌呤-8-基硫基)-N-(3,4-二甲氧基苯基)-乙酰胺或其盐；N-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(5-甲氧基-3H-咪唑并[4,5-b]-吡啶-2-基硫基)乙酰胺或其盐；2-(1-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)哌啶-4-基)乙基磺酰胺或其盐；((1-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)哌啶-4-基)甲基)磺酰胺或其盐；或SK4A(SAT0037)或其衍生物或盐。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂包括化合物1、化合物2、化合物3或其衍生物、类似物或盐。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是实体瘤，包括乳腺癌、肺癌或胶质母细胞瘤，或血液系统恶性肿瘤。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是血液系统恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤或骨髓瘤。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫原性细胞死亡(ICD)诱导物包括辐射、小分子化合物或生物制剂，或化疗剂。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂连续地、以预定时间间隔或间歇地施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、15、28、30天或更多天。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述PDE抑制剂以治疗有效量施用于所述受试者。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述治疗有效量的所述PDE抑制剂选择性地抑制2’3’-cGAMP的水解。

15.根据权利要求13所述的方法，其中相对于在不存在所述PDE抑制剂的情况下PDE的ATP水解，所述治疗有效量的所述PDE抑制剂使PDE的ATP水解降低少于50％、少于40％、少于30％、少于20％或少于10％。

16.一种在有需要的受试者中增强I型干扰素(IFN)产生的方法，其包括：

向所述受试者施用药物组合物，该药物组合物包含：

i)2’3’-cGAMP降解多肽的抑制剂，用以阻断2’3’-cGAMP的水解；以及

ii)药学上可接受的赋形剂；

其中2’3’-cGAMP的存在激活STING途径，从而增强I型干扰素的产生。