[发明专利]增强免疫反应的组合物及方法

说明书

本发明提供一种医药组合物，包含一抗原融合蛋白，该抗原融合蛋白包含一抗原及一Fcγ受体拮抗分子。本发明亦提供一种增强抗原的免疫原性的方法，包含将该抗原与一Fcγ受体拮抗分子相连接以形成一抗原融合蛋白。本发明亦提供一种增强个体对一抗原的免疫反应的方法，包含施予该个体有效量的一包含抗原及Fcγ受体拮抗分子的抗原融合蛋白。本发明可应用于开发强效疫苗，此基于通过与Fcγ受体结合而将疫苗抗原靶向至抗原呈献细胞。

相关专利申请的交叉引用

本发明申请案主张2017年1月3日所提交的临时申请案No.62/441,682之优先权，其全部内容皆可引用并合併于此。

技术领域

本发明关于一种增强免疫反应的组合物及方法。具体而言，本发明关于利用含有抗原和Fcγ受体拮抗分子的抗原融合蛋白来增强免疫反应的一种医药组合物及方法。

背景技术

疫苗抗原的免疫原性(immunogenicity)是疫苗开发的主要关注点，因为疫苗预防或治疗疾病的潜力高度依赖疫苗抗原有效诱发免疫反应的能力。增加疫苗免疫原性的一种常用策略是将佐剂(adjuvant)加入疫苗制剂。佐剂是种类多样的免疫增强物质，其作用经由多种机制，包含延长抗原由注射部位释放的时间，为抗原穿越淋巴系统的运输提供载体，及作为免疫刺激物。尽管佐剂能有效增强免疫反应，许多佐剂可能造成不欲意的过敏反应(hypersensitivity)。

有效诱发免疫反应的替代方案是直接刺激抗原呈献细胞(antigen-presentingcells)。周边组织中的专职抗原呈献细胞会捕获及处理抗原、表现淋巴细胞的共刺激分子(co-stimulatory molecules)、迁移至淋巴器官、并分泌细胞激素以启动免疫反应。树突细胞(dendritic cells)是最有效的抗原呈献细胞，其在后天性免疫反应(adaptive immuneresponse)的起始过程中发挥关键作用，导致初生细胞(CD4⁺或CD8⁺T细胞)分化为作用(effector)细胞(辅助性或细胞毒杀性T细胞)，且进一步调节体液性免疫反应(humoral immune response)。这些特征使得树突细胞成为免疫调节策略的主要目标。

抗原呈献细胞表现多种Fcγ受体(FcγR)，其调节抗原-抗体复合物(也称为免疫复合物)的内化并且调控免疫反应。FcγR依据其功能分为如FcγRI、FcγRIIA、FcγRIII、FcγRIV的活化性受体，以及如FcγRIIB的抑制性受体。先前报导显示免疫复合物通过与树突细胞的FcγR接合而有效诱发免疫反应。然而，在疫苗开发过程中使用免疫复合物花费甚巨，因为抗体及相关免疫复合物的制备既昂贵又复杂。

因此，开发一种不使用免疫复合物而将抗原靶向抗原呈献细胞以增强抗原专一性免疫反应的新策略，实有其必要。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种医药组合物，包含一抗原融合蛋白，该抗原融合蛋白包含一抗原及一Fcγ受体(Fc gamma receptor，FcγR)的拮抗分子。

本发明的另一目的在提供一种增强一抗原的免疫原性的方法，包含将该抗原与一Fcγ受体的拮抗分子相连接以形成一抗原融合蛋白。

本发明的又一目的在提供一种增强一个体对一抗原的免疫反应的方法，包含施予该个体有效量的一抗原融合蛋白，其中该抗原融合蛋白包含该抗原及一Fcγ受体的拮抗分子。

在本发明的一实施例中，该Fcγ受体的拮抗分子为一类甲酰化胜肽受体1抑制蛋白(formyl peptide receptor-like 1inhibitory protein，FLIPr)或一类FLIPr蛋白(FLIPr-like protein)。