[发明专利]用于刺激皮肤细胞中的MIR-146A的局部组合物和方法

说明书

含有至少一种刺激皮肤细胞中的Mir‑146a活性的成分的局部组合物，用于处理皮肤的方法和用于筛选刺激Mir‑146a活性的成分的方法。

技术领域

本发明在以下的领域中：用于刺激皮肤细胞中的微小RNA 146a (“Mir-146a)表达的局部组合物和方法，以及用于筛选刺激Mir-146a的活性剂用于配制成局部组合物以处理皮肤以改善的方法。

发明背景

微小RNA (MiRNA)是影响细胞生物学的所有方面的调节分子。MiRNA是约20-25个核苷酸(nt)的小的非编码分子，其参与转录后基因调节。它们是影响细胞生物学的所有方面(包括免疫应答)的调节分子。具体而言，已显示Mir-146a是先天性和适应性细胞免疫的重要调节因子。已经显示，在各种疾病状态(诸如癌症、甲状腺功能障碍和造血病症)中发现Mir-146a中的异常。

我们已经显示Mir-146a水平随着年龄降低，并且Mir-146a的减少对细胞PER1基因具有直接影响。PER1是指Period Homolog基因，其也影响昼夜节律活动。随着细胞Mir-146a和PER1水平降低，夜间细胞同步化受损。这进而使在夜间休息期间发生的修复活动最小化。我们也已显示Mir-146a活性显著损害DNA修复，导致细胞DNA损伤增加。因此，活化Mir-146a的成分将积极影响PER1活性、DNA修复并促进干细胞健康(也称为干性(stemness))。

本发明涉及用于刺激皮肤细胞中的Mir-146a表达的局部组合物和方法，以及用于筛选刺激皮肤细胞中的Mir-146a表达、其进而促进PER1基因表达、DNA修复和干性的成分的方法。

发明概述

本发明还涉及含有至少一种刺激皮肤细胞中的Mir-146a表达的成分与助剂的组合的局部组合物。

本发明还涉及通过局部应用含有助剂和一种或多种提供效果(a)、(b)、(c)和(d)的成分的组合物而在皮肤细胞中刺激以下的方法：(a) Mir-146a表达，和(b)CLOCK或PER1基因表达，和/或(c)细胞DNA修复；和/或(d)干性。

本发明还涉及通过应用包含助剂和至少一种刺激皮肤细胞中的Mir-146a表达的成分的局部组合物来处理皮肤以恢复皮肤的自然时间节律以促进更健康的皮肤的方法。改善可以是选自以下的一种或多种益处的改善：(a)保湿，(b)减少皮肤发红或炎症，(c)使细纹和皱纹的外观最少化，(d)使肤色均匀，(e)使手部、面部和颈部的不规则和老年斑的外观最少化，(f)改善不均匀色素沉着的外观，(g)修复通过暴露于阳光、污染、环境条件等而受损的皮肤，(h)改善皮肤松弛，或其组合，其通过局部应用含有一种或多种成分的组合物而实现，所述成分：(i)刺激Mir-146a表达，和(ii)改善受损细胞DNA的修复，和/或(iii)刺激CLOCK或PER1基因活性，和/或(iv)通过维持干细胞中固有的干细胞标志物的表达来促进干性。

本发明涉及用于配制局部组合物的方法，所述组合物含有刺激皮肤细胞中的Mir-146a活性的表达的成分，所述方法包括以下步骤：

(a)用成分在体外处理皮肤细胞，

(b)从皮肤细胞提取RNA，

(c)逆转录RNA以形成cDNA链，

(d)通过用引物序列探测并使与Mir-146a互补的cDNA链退火，扩增和定量与Mir-146a互补的cDNA链，

(e)选择显示与未处理细胞相比与Mir-146a互补的cDNA增加的成分。

附图描述