[发明专利]检测个体罹患神经退行性疾病风险的方法

权利要求书

1.用于测量神经丝轻链NfL蛋白的量或浓度的试剂在制备检测有症状前的人类个体罹患阿尔茨海默病风险的产品中的用途，所述产品用于包括如下步骤的方法

a)测量从所述个体获得的血液样品中NfL蛋白的量或浓度；和

b)通过比较步骤(a)中测定的量或浓度与对照中NfL蛋白的量或浓度来检测所述个体罹患阿尔茨海默病的风险，其中相对于所述对照，上升的NfL蛋白的值指示阿尔茨海默病的未来发展。

2.根据权利要求1所述的用途，其中NfL蛋白的量或浓度与阿尔茨海默病的一种或多种症状的发作时间相关。

3.根据权利要求2所述的用途，其中NfL蛋白的量或浓度在临床症状发作之前升高。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述方法能够在一种或多种症状发作之前至少一年检测阿尔茨海默病的发作。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述方法能够在一种或多种症状发作之前至少两年检测阿尔茨海默病的发作。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述方法能够在一种或多种症状发作之前至少三年检测阿尔茨海默病的发作。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述方法能够在一种或多种症状发作之前至少四年检测阿尔茨海默病的发作。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述方法能够在一种或多种症状发作之前至少五年检测阿尔茨海默病的发作。

9.根据权利要求4所述的用途，其中NfL蛋白的量或浓度在临床症状发作之前升高。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中阿尔茨海默病是家族性阿尔茨海默病。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中所述方法在不同时间重复，以监测所述个体或预防性治疗。

12.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中所述对照的值是从健康对照个体或健康对照群组，或在较早时间点从同一个体获得。

13.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中所述血液样品是血清、血浆或全血。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述血液样品是血清。

15.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中相对于所述对照，上升的NfL蛋白的值指示阿尔茨海默病在约1个月至10年内的发展。

16.用于测量包含NfL蛋白和第一特异性结合剂和/或第二特异性结合剂的复合物的量或浓度的试剂在制备用于检测有症状前的人类个体罹患阿尔茨海默病风险的产品中的用途，所述产品用于包含如下步骤的体外方法

a)使(i)从所述个体获得的血液样品，和(ii)NfL蛋白的第一特异性结合剂接触，由此形成包含NfL蛋白和所述第一特异性结合剂的复合物，

b)任选地将剩余样品与包含NfL和NfL的所述第一特异性结合剂的所述复合物分离，

c)使包含NfL蛋白和NfL蛋白的所述第一特异性结合剂的所述复合物与NfL蛋白的第二特异性结合剂接触，由此形成包含NfL蛋白和NfL蛋白的所述第二特异性结合剂，和/或NfL蛋白的所述第一特异性结合剂的复合物，

d)测量包含NfL蛋白和所述第一特异性结合剂和/或所述第二特异性结合剂的所述复合物的量或浓度；和

e)通过比较步骤(d)中测定的量或浓度与对照中包含NfL和所述第二特异性结合剂和/或所述第一特异性结合剂的复合物的量或浓度，检测所述个体罹患阿尔茨海默病的风险，其中相对于所述对照，上升的包含NfL蛋白和所述第二特异性结合剂和/或所述第一特异性结合剂的所述复合物的值指示阿尔茨海默病的未来发展。