[发明专利]包含芫花树花提取物或其分离物作为有效成分的神经退行性疾病预防或者治疗用药学组合物

说明书

本发明涉及包含芫花树花提取物或其分离物作为有效成分的神经退行性疾病的预防或者治疗用药学组合物以及保健功能食品，涉及与芫花树茎和/或根提取物不同而没有遗传毒性的同时神经退行性疾病的预防或者治疗效果优秀的神经退行性疾病的预防或者治疗用药学组合物以及保健功能食品。

技术领域

本发明涉及包含芫花树花提取物或其分离物作为有效成分的神经退行性疾病预防或者治疗用药学组合物以及保健功能食品。

背景技术

神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)与神经细胞退化、丧失功能和种种死亡情况的症状相关。具有神经退行性疾病的患者在认知(cognitive)或者运动(motor)能力方面可经历严重的退化，并且这些疾病主要是进行性的，因此作为结果可显然地减少他们的生活质量和对生活的期待。

这些疾病包括：帕金森病(Parkinson's Disease；PD)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease；AD)、肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis；ALS)、亨廷顿病(Huntington’s disease；HD)、额颞叶痴呆(Frontotemporal Dementia)、皮质基底核退化症(Cortico Basal Degeneration)、进行性核上性麻痹(progressivesupranuclear palsy；PSP)以及其他疾病。

另一方面，已知许多神经退行性疾病涉及Nurr1(核受体相关1(nuclear receptorrelated 1))蛋白质。Nurr1意指也被已知的NR4A2(核受体亚科4，A组，第二成员(nuclearreceptor subfamily 4,group A,member 2))的核受体相关1蛋白质，其已知为由人的NR4A2基因加密。所述Nurr1蛋白质为一种孤儿核受体(orphan nuclear receptor)，虽然尚未查明对所述Nurr1蛋白质的配体(ligand)，但已经查明了Nurr1蛋白质执行在大脑中维持多巴胺系统(dopaminergic system)的核心作用。若Nurr1或NR4A2基因出现异常，则多巴胺系统的功能受损而诱发帕金森病，不仅如此，也成为类风湿性关节炎、精神分裂症和躁郁症等广范围的炎症以及神经性疾病的诱因，并且这是广为人知的。由所述Nurr1的功能障碍诱发的代表性神经退行性疾病是帕金森病。

帕金森病的主要症状是颤抖、僵硬、运动缓慢以及步态异常症状等，是现代老龄化社会的主要疾病之一，并且是在脑的黑质(substantia nigra)和纹状体(corpusstriatum)部位缺乏称为多巴胺(dopamin)的神经递质而引起的慢性疾病。

作为用于治疗如上所述的帕金森病的药物，已知的有左旋多巴(L-dopa)制剂、多巴胺受体作用剂、抗胆碱药剂、咪多吡(Eldepryl)等，这些药物大部分并不是治疗病因，而是起到调节症状的作用，因此需要持续服用药物。尽管到目前为止作为治疗帕金森病治疗剂已经生产并商业化了许多的药，但尚未开发出用于完全治疗帕金森病的本质性的治疗剂。

最近，已经报道了活化Nurr1蛋白质功能的化合物对帕金森病具有良好的药效，从而可以用作帕金森病治疗剂的疾病靶标，其中Nurr1蛋白质在多巴胺神经细胞的分化、生长以及维持中起着重要作用。

在本申请人在之前申请的韩国专利注册第10-1631589中，已经证实过芫花树茎和/或根提取物干预Nurr1蛋白质的活化，并且当注射于患有帕金森病的动物样本时，确认到帕金森病的症状缓解。

然而，对于本申请人在在先申请的芫花树茎和/或跟提取物，在用于开发天然产物新药的非临床稳定性试验中的回复突变试验和染色体异常试验中被确认为具有遗传毒性。

为了改善如上所述的问题，本发明人发现在中药配方上用作药材的芫花树花没有遗传毒性的同时在神经退行性疾病的预防或者治疗方面更有效，从而完成了本发明。

(现有技术文献)