[发明专利]用于甲硫氨酸生物缀合的基于氧化还原的试剂

权利要求书

1.一种化学选择性缀合的方法，所述方法包括使N-转移氧化剂与硫醚底物在水性环境中反应以形成缀合产物。

2.权利要求1所述的方法，其中，所述N-转移氧化剂包含反应性氧氮杂环丙烷基团，并且所述缀合产物包含得到的硫酰亚胺。

3.权利要求2所述的方法，其中，所述N-转移氧化剂具有下式

其中，R₁-R₃独立地选自杂原子和任选取代的、任选杂化的、任选环状的C_i-C_i8烃基，并且任选共价地或非共价地连接到另外的原子或部分。

4.权利要求3所述的方法，其中，R_i包含结合至示出的N的羧基或酰胺基团，并且还包含官能团，其可进一步反应以形成有效载荷分子的连接基。

5.权利要求3所述的方法，其中，R₁是-C(O)XR₈，X是O或NH，并且R₈是任选地被C_2-6炔基、C_2-6炔氧基或-N₃取代的C_i-6烷基。

6.权利要求3所述的方法，其中，R₂是H、卤素、C_i-6烷基、C_i-6卤代烷基、C_i-6烷氧基或C_i-6卤代烷氧基，并且R₃是苯基或杂芳基，其中，苯基或杂芳基任选地被一个或多个独立地选自卤素、C_i-6烷基、C_i-6卤代烷基、C_i-6烷氧基和C_i-6卤代烷氧基的取代基取代。

7.权利要求3所述的方法，其中，R_i是-C(O)XR_s，X是O或NH，并且R₈是任选地被C_2-6炔基、C_2-6炔氧基或-N₃取代的C_i-6烷基；R₂是H、C_i-6烷基或C_i-6卤代烷基；并且R₃是苯基。

8.权利要求1-7中的一项所述的方法，其中，所述硫醚底物是甲硫氨酸。

9.权利要求8所述的方法，其中，所述甲硫氨酸是肽、多肽或蛋白质中的残基。

10.权利要求9所述的方法，其中，所述蛋白质是酶、抗原蛋白质、趋化因子、细胞因子、细胞受体、细胞受体配体、或抗体或其活性片段。

11.权利要求10所述的方法，其中，所述方法包括使含甲硫氨酸的肽、多肽或蛋白质与氧氮杂环丙烷在水性环境中接触，其中，所述氧氮杂环丙烷通过将肽、多肽或蛋白质的至少一个甲硫氨酸转化为相应的硫酰亚胺缀合产物直接官能化所述肽、多肽或蛋白质。

12.权利要求1-11中任一项所述的方法，其进一步包括在细胞培养中用氨基酸稳定同位素标记(SILAC)或同位素编码的亲和标签(ICAT)。

13.式I的化合物，

其中，R_i是-C(O)XR_s，X是O或NH，R₈是任选地被C_2-6炔基、C_2-6炔氧基或-N₃取代的C_i-6烷基。