[发明专利]用于治疗口腔感染性疾病的组合物和方法

说明书

本发明涉及化合物或其药学上可接受的多晶型物、水合物、对映异构体、立体异构体和水合物。所述药物组合物包括有效量的式I、式II、式III、式IV、式V、式VI、式VII、式VIII、式IX、式X、式XI和式XII所示的化合物，以及用于治疗口腔感染性疾病的方法,可配制用于口服、口腔、直肠、局部、经皮、经粘膜、锭剂、喷雾、静脉内、口服溶液、口腔粘膜层片剂、肠胃外给药、糖浆或注射。这种组合物可用于治疗口腔感染性疾病。

优先权

本申请要求于2016年11月28日提交的第201641040639号印度临时专利申请的权益，为了所有的目的依赖于该临时专利申请的全部公开内容，并且该全部公开内容通过引用并入本申请中。

技术领域

本公开总体上涉及用于治疗口腔感染性疾病的化合物和组合物。更具体而言，本发明涉及用药学上可接受的剂量的化合物、晶体、溶剂化物、对映异构体、立体异构体、酯、水合物、或者它们的混合物来治疗受试者。

背景技术

由念珠菌属引起的侵袭性感染在很大程度上是与医学进展相关的病症，并且被广泛认为是医疗保健环境中发病率和死亡率的主要原因。至少有15种不同的念珠菌属引起人类疾病，但90％以上的侵袭性疾病是由5种最常见的病原体引起的：白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和克鲁斯念珠菌。这些生物中的每一种都具有独特的毒力潜力、抗真菌易感性和流行病性，但整体而言，由这些生物引起的显著感染通常被称为侵袭性念珠菌病。

口咽念珠菌病是目前用于描述几乎总是由白色念珠菌引起的口腔内壁疾病的术语。由念珠菌属引起的疾病，包括口咽念珠菌病，包括广泛的范围，从微不足道的感染到最危及生命的感染。因为人们认为真菌在健康宿主的粘膜上数量较少，所以疾病可归因于宿主抵抗力降低，并且宿主反应在很大程度上取决于病变发生的位置。例如，在口咽念珠菌病的最常见表现中，假膜性念珠菌病(口腔膜上凝乳样病变的革兰氏染色)显示出嗜酸性背景中口腔细菌、增殖真菌(主要是芽生分生孢子和假菌丝)和多形核白细胞的混杂。

其它形式的口咽念珠菌病表现为口腔裂缝中或义齿托下面的舌炎或红斑。此外，环境因素的变化可以促使个体微生物对新环境条件的适应性反应的发展，并将更多的病原微生物引入微生物群落中。非变形链球菌和放线菌在龈上生态系统中占主导地位，它们会导致酸化，造成牙齿表面脱矿质以及更多的致龋微生物、变形链球菌被引入生态系统。

梭杆菌和普氏菌通过含氮代谢中和龈下环境pH值并刺激GCF流出。中性pH值和含氮环境增加了普氏菌的蛋白水解活性，并有助于建立更耐酸但非致病性的细菌(牙龈卟啉单胞菌)。

管理急性病理通常依赖于解决潜在的病理学和疾病症状。本领域目前需要新的组合物来治疗或延迟口腔感染性疾病的发作及其相关的并发症进展。

发明内容

本发明提供化合物、包含这些化合物的组合物、以及使用这些化合物和组合物来治疗、预防和/或减轻诸如口腔感染性疾病等病症的影响的方法。

本发明提供了包括式I或其药学上可接受的水合物或溶剂化物的组合物。本发明还提供了包括式I所示的一种或多种化合物或其中间体以及一种或多种药学上可接受的载体、媒介物或稀释剂的药物组合物。这些组合物可用于治疗口腔感染性疾病及其相关的并发症。

及其药学上可接受的水合物、溶剂化物、对映异构体和立体异构体；

其中，

RH独立地表示：