[发明专利]靶向PSMA的三特异性蛋白质及使用方法在审
| 申请号： | 201780084369.7 | 申请日： | 2017-11-22 |
| 公开（公告）号： | CN110198737A | 公开（公告）日： | 2019-09-03 |
| 发明（设计）人： | 帕特里克·博伊尔勒;吉恩玛丽·盖诺;霍尔格·韦舍;罗伯特·B·杜布里奇;布莱恩·D·莱蒙;理查德·J·奥斯汀;濑户培 | 申请（专利权）人： | 哈普恩治疗公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61P35/00;C07K16/28;C07K16/46 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 刘晓杰 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 特异性蛋白质 靶向 结构域 前列腺特异性膜抗原 重组表达载体 半衰期延长 药物组合物 宿主细胞 核酸 制备 预防 | ||
1.一种靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的三特异性蛋白质，其中所述蛋白质包含
(a)与人CD3特异性结合的第一结构域(A)；
(b)第二结构域(B)，其为半衰期延长结构域；和
(c)与PSMA特异性结合的第三结构域(C)，
其中所述结构域以H2N-(A)-(C)-(B)-COOH、H2N-(B)-(A)-(C)-COOH、H2N-(C)-(B)-(A)-COOH的顺序或者通过连接体L1和L2连接。
2.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第一结构域包含各自能够与人CD3特异性结合的可变轻链和可变重链。
3.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第一结构域包含一种或多种选自SEQ ID NO:1-88的序列。
4.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第一结构域是人源化的或人的。
5.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第一结构域与表达CD3的细胞上的CD3结合的KD为150nM或更低。
6.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第二结构域结合人血清白蛋白。
7.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第二结构域包含scFv、可变重链(VH)结构域、可变轻链(VL)结构域、肽、配体或小分子。
8.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第二结构域包含一种或多种选自SEQ ID NO:89-112的序列。
9.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第三结构域包含与PSMA特异性结合的scFv、VH结构域、VL结构域、非Ig结构域、配体、knottin或小分子实体。
10.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述第三结构域包含一种或多种选自SEQ ID NO:113-140的序列。
11.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中连接体L1和L2各自独立地选自(GS)n(SEQ ID NO:153)、(GGS)n(SEQ ID NO:154)、(GGGS)n(SEQ ID NO:155)、(GGSG)n(SEQ ID NO:156)、(GGSGG)n(SEQ ID NO:157)或(GGGGS)n(SEQ ID NO:158)，其中n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
12.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中连接体L1和L2各自独立地为(GGGGS)4(SEQ ID NO:159)或(GGGGS)3(SEQ ID NO:160)。
13.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述结构域以H2N-(A)-(C)-(B)-COOH的顺序连接。
14.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述结构域以H2N-(B)-(C)-(A)-COOH的顺序连接。
15.如权利要求1所述的靶向PSMA的三特异性蛋白质，其中所述蛋白质小于约80kDa。
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