[发明专利]一种含有唾液酸乳糖或其盐作为有效成分的用于预防或治疗退行性关节炎的组合物

说明书

本发明涉及一种含有3'‑或6'‑唾液酸乳糖(sialyllactose)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或治疗退行性关节炎(Osteoarthritis)的组合物。由于本发明的3'‑或6'‑唾液酸乳糖在促进软骨形成的同时有效抑制软骨组织破坏，因此可用于预防或治疗退行性关节炎的组合物。

技术领域

本发明涉及一种含有3'-或6'-唾液酸乳糖(sialyllactose)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或治疗退行性关节炎(Osteoarthritis)的组合物。

背景技术

退行性关节炎(osteoarthritis，OA)是主要由抑制软骨形成(cartilage ECMsynthesis)和促进软骨破坏引起的退行性关节疾病。与老化相关的许多病理学的危险因素和病理生理学的过程影响退行性关节炎的进展。包括关节不稳定性和损伤的机械应力以及易患上退行性关节炎的与老化相关的因素是潜在的退行性关节炎引起机制。由于作为产生多种异化因子和同化因子的独特细胞类型的软骨细胞中生化途径的激活，这些因素导致基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase，Mmp)对细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的降解、和通过软骨细胞的脱分化(dedifferentiation)及细胞凋亡(apoptosis)的ECM合成中断(pelletier JP et al.,Arthritis Rheum.,44:1237-47,2001)。尤其，形成关节的软骨组织一旦被损坏就不会在体内正常地再生。当这些关节的软骨组织受损时，产生剧烈的疼痛并局限日常活动，当软骨组织受慢性损伤时，导致致命的退行性关节炎，从而干扰正常生活或职业活动。

到目前为止，尚未开发出关节炎治疗剂，通常使用非甾体抗炎药(non-steroidalanti-inflammatory drugs，NSAID)以缓解关节炎症。然而，因为基于NSAID药物的主要目的是暂时缓解关节炎症的效应，所以使用基于NSAID药物是对退行性关节炎不适合的治疗，退行性关节炎是一种非炎症性关节炎，需要软骨形成和抑制软骨组织破坏(Pritchard MH etal.,Annals of the Rheumatic Diseases,37:493-503,1978)。这些非甾体类抗炎药物(NSAIDs)作为炎症性关节炎的类风湿性关节炎的治疗剂适用于阻断炎症机制，但反而指出的问题是加速软骨损伤或对心血管、胃肠道、肾脏和肝脏等的副作用。

此外，目前为软骨形成而开发的自体软骨细胞移植技术是一种收集已经形成在患者正常部位的软骨和软骨下骨部分且通过在受损软骨上挖出适当的孔来移植以产生透明软骨的方法，所述方法尽管在一些患者中得到成功，但不能成为一种普遍的方法，因为只能用于软骨组织破坏很少且能够进行自体移植的患者(Peterson L et al.,J Bone JointSurg Am.85-A Suppl:17-24,2003)。

另一方面，据报道在母乳寡糖中的3'-或6'-唾液酸乳糖(3'-or 6-sialyllactose)具有影响肠内细菌活性的抗炎特性，并有助于肠内有用的细菌生长良好(Izquierdo-Useros N et al.,Plos Biol,2012,10)。由于唾液酸乳糖存在母乳中，因此已经验证了对给药的副作用，并正在进行各种功能的研究，虽然通过施用于类风湿性关节炎患者来证实了根据IgG变化的自身免疫性疾病治疗的效果，但是3'或3'-6'-唾液酸乳糖对退行性关节炎的预防和治疗作用尚不清楚。

因此，本发明人努力寻找能够有效预防和治疗退行性关节炎的新物质，结果证实3'-或6'-唾液酸乳糖在促进软骨形成的同时抑制软骨组织的破坏，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有3'-或6'-唾液酸乳糖(sialyllactose)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防、改善或治疗退行性关节炎(Osteoarthritis)的药物组合物及食物。