[发明专利]用于制备包衣剂型的方法

说明书

本发明涉及一种用于制备包含至少一种药物活性成分的剂型的方法，该方法包括以下步骤：(i)提供包括至少两个粉末层的所述剂型的坯，其中第一粉末层包含表面稳定剂，并且第二粉末层包含至少一种活化剂和药物活性成分，其中活化剂的Q值小于75；(ii)对步骤(i)的坯施加足够时间段的射频能量；以及(iii)对步骤(i)的坯施加足够时间段的热量。

背景技术

旨在用于口服的药物制剂通常以片剂形式提供。片剂可整片吞咽、在口中咀嚼或在口腔中崩解。在提供用于整片吞咽的片剂是不可行的情况下，在药剂施用时通常采用在口中咀嚼或溶解的软片剂。对于咀嚼型片剂，咀嚼作用有助于在片剂崩解时使片剂粒子破碎，并且可提高消化系统吸收率。在希望使药物活性剂在口中或喉咙中局部可用于局部效果或全身性吸收的情况中，软片剂也是有利的。软片剂还用于在儿科和老年人患者中改善服药状况。设计用于在吞咽之前在口腔中崩解的软片剂特别可用于提高儿科患者的依从性。

一般来讲，软片剂通过压实粉末状成分的共混物制备并且通常包含药物活性剂、风味剂和/或粘合剂。通常将粉末共混物送料进压片机的冲模腔中，通过施加压力形成片剂。所得片剂的硬度与所用压实压力和配方中成分的相容性直接相关。更易于咬断的更软的片剂可通过采用减小的压实压力来制备。所得的片剂较软，但也更脆弱、易脆且易于脆裂，并且不利的是可涉及复杂的且不经济的加工步骤。设计为在不咀嚼的情况下在口中崩解的软片剂的示例在美国专利5,464,632、5,223,264、5,178,878、6,589,554和6,224,905中公开。

解决更软的片剂所存在的脆弱、易脆和脆裂问题的一种方法是向片剂的至少一部分施用包衣层。本发明涉及使用射频能量(“RF能量”)制备包括一个或多个包衣层的剂型，诸如吞咽型、咀嚼型或口腔崩解型片剂的方法。

发明内容

本发明涉及一种用于制备包含至少一种药物活性成分的剂型的方法，该方法包括以下步骤：(i)提供包括至少两个粉末层的所述剂型的坯，其中第一粉末层包含表面稳定剂，并且第二粉末层包含至少一种活化剂和药物活性成分，其中活化剂的Q值小于75；(ii)对步骤(i)的坯施加足够时间段的射频能量；以及(iii)对步骤(i)的坯施加足够时间段的热量。步骤(ii)和步骤(iii)可同时进行，步骤(ii)可在步骤(iii)之前进行，或者步骤(iii)可在步骤(ii)之前进行。

在一个实施方案中，本发明描述了一种制备包含至少一种药物活性成分的剂型的方法，该方法包括以下步骤：(i)将包含表面稳定剂的第一粉末层和包含至少一种活性剂和药物活性成分的第二粉末层引入冲模台板内的成形腔中，其中活化剂的Q值小于75；(ii)通过以足够的力将至少一个成形工具引入所述冲模台板中来压实第一粉末层和第二粉末层，从而形成剂型的坯；(iii)对步骤(ii)的坯施加足够时间段的射频能量；(iv)对步骤(ii)的坯施加足够时间段的热量；以及(v)将剂型从成形腔中移出。步骤(iii)和步骤(iv)可同时进行，步骤(iii)可在步骤(iv)之前进行，或者步骤(iv)可在步骤(iii)之前进行。

具体实施方式

据信，本领域技术人员可基于本文说明书充分利用本发明。下面的具体实施例可理解为仅为示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开内容的其余部分。

除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。另外，本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献以引用方式并入本文。除非另外指明，否则本文所用的所有百分比均按重量计。

如上所讨论，在一个方面，本发明描述了通过施加射频用于制备包含至少一种药物活性成分的剂型的方法。剂型的示例包括：片剂，诸如吞咽型、咀嚼型和口腔崩解型片剂；锭剂；和胶。此类剂型的制备示例公开于美国专利8871263、9610224、8807979、8343533、8784781、8858210、9233491、9445971、9511028和9789066以及美国专利申请20130295174、20110070286、20110318411和20110319492。