[发明专利]用于激活CD40和STING通路的表达基因佐剂的病毒载体构建体

权利要求书

1.一种病毒载体，其包括编码抗原或抗原表位的第一核酸序列；编码爱泼斯坦-巴尔病毒的全长潜伏膜蛋白1(LMP1)的第二核酸序列；和编码包括LMP1的跨膜部分的融合蛋白的第三核酸序列，其中所述LMP1的胞质内结构域被IPS1或其能够激活STING通路的变体所取代；其中所述载体的编码序列经密码子优化以用于人类表达，并且其中所述第二核酸序列和所述第三核酸序列以任意顺序连接在所述第一核酸序列之后。

2.一种病毒载体，其包括编码抗原或抗原表位的第一核酸序列；编码爱泼斯坦-巴尔病毒的全长潜伏膜蛋白1(LMP1)与人IPS1或其能够激活STING通路的变体的胞质内结构域融合的第二核酸序列；或者编码融合蛋白的所述第二核酸序列，所述融合蛋白包括LMP1跨膜部分与人IPS1或其能够激活STING通路的变体融合，且所述IPS1与所述LMP1的胞质内结构域融合，所述载体的编码序列经密码子优化以用于人类表达。

3.如权利要求1或2所述的病毒载体，其特征在于，所述载体是慢病毒载体。

4.如权利要求1或2所述的病毒载体，其特征在于，所述第一核酸序列编码包括两种或更多种抗原或两种或更多种抗原表位的融合蛋白。

5.如权利要求1或2所述的病毒载体，其特征在于，所述第一核酸序列编码包括两种或更多种抗原或两种或更多种抗原表位的融合蛋白。

6.如权利要求2所述的病毒载体，其特征在于，所述第二核酸序列编码LMP1的跨膜部分与跨膜结构域缺失的人IPS1的变体的融合。

7.如权利要求6所述的病毒载体，其特征在于，所述第二核酸序列编码LMP1的跨膜部分与跨膜结构域缺失且脯氨酸富集的结构域缺失的人IPS1的变体的融合。

8.如权利要求1或2所述的病毒载体，其特征在于，如权利要求1或2中所述的第二核酸序列，或如权利要求1中所述的第三核酸序列，包括选自由SEQ ID NO.1、SEQ ID NO：3、SEQID NO：5、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：15、SEQ IDNO：17、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：21和SEQ ID NO：23组成的组的序列。

9.如权利要求1或2所述的病毒载体，其特征在于，所述载体还包括编码可溶性免疫检查点抑制剂分子或可溶性免疫调节剂分子的核酸序列。

10.如权利要求9所述的病毒载体，其特征在于，所述可溶性免疫检查点抑制剂分子或可溶性免疫调节剂分子选自由CTLA-4、PD-1、PDL-1、LAG-3、TIM3、B7-H3、ICOS、IDO、4-1BB、CD47、B7-H4、OX-40、TIGIT、CD160组成的组及其组合。

11.如权利要求1或2所述的病毒载体，其特征在于，所述载体还包括功能性的慢病毒整合酶蛋白，其中所述载体是自失活的。

12.如权利要求1或2所述的病毒载体，其特征在于，所述抗原选自由NY-ESO-1、间皮素、PSA、MART-1、MART-2、Gp100、酪氨酸酶、p53、ras、MUC1、SAP-1、存活素、CEA、Ep-CAM、Her2、BRCA1/2、gag、逆转录酶、tat、环子孢子蛋白、HCV非结构蛋白、血凝素组成的组及其组合。

13.一种用于预防或治疗受试者的癌症或感染的免疫治疗性的制剂，所述制剂包括如权利要求1或2所述的病毒载体。