[发明专利]用于核酸和/或蛋白有效负载递送的组合物和方法

权利要求书

1.一种纳米颗粒，其包含核和包封所述核的可脱落层，其中所述核包含：

(i)阴离子聚合物组合物；

(ii)阳离子聚合物组合物；

(iii)阳离子多肽组合物；和

(iv)核酸和/或蛋白质有效负载，

其中(a)所述阴离子聚合物组合物包含阴离子氨基酸的D-异构体的聚合物和阴离子氨基酸的L-异构体的聚合物；和/或(b)所述阳离子聚合物组合物包含阳离子氨基酸的D-异构体的聚合物和阳离子氨基酸的L-异构体的聚合物。

2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述阴离子聚合物组合物包含选自聚(D-谷氨酸)(PDEA)和聚(D-天冬氨酸)(PDDA)的第一阴离子聚合物；并且包含选自聚(L-谷氨酸)(PLEA)和聚(L-天冬氨酸)(PLDA)的第二阴离子聚合物。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的纳米颗粒，其中所述阳离子聚合物组合物包含选自聚(D-精氨酸)、聚(D-赖氨酸)、聚(D-组氨酸)，聚(D-鸟氨酸)和聚(D-瓜氨酸)的第一阳离子聚合物；并且包含选自聚(L-精氨酸)、聚(L-赖氨酸)、聚(L-组氨酸)、聚(L-鸟氨酸)和聚(L-瓜氨酸)的第二阳离子聚合物。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米颗粒，其中所述阴离子氨基酸的D-异构体的聚合物相对于所述阴离子氨基酸的L-异构体的聚合物以10:1至1:10范围的比率存在。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的纳米颗粒，其中所述阳离子氨基酸的D-异构体的聚合物相对于所述阳离子氨基酸的L-异构体的聚合物以10:1至1:10范围的比率存在。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的纳米颗粒，其中所述可脱落层是阴离子涂层。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的纳米颗粒，其中所述可脱落层是pH和/或谷胱甘肽敏感的。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的纳米颗粒，其中所述可脱落层包含以下中的一种或多种：二氧化硅、类肽、聚半胱氨酸、钙，磷酸钙、硫酸钙、锰、磷酸锰、硫酸锰、镁、磷酸镁、硫酸镁、铁、磷酸铁、硫酸铁、锂、磷酸锂和硫酸锂。

9.根据权利要求8所述的纳米颗粒，其中所述可脱落层是二氧化硅涂层。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的纳米颗粒，其还包含包围所述可脱落层的表面涂层。

11.根据权利要求10所述的纳米颗粒，其中所述表面涂层包含与所述可脱落层以静电方式相互作用的阳离子组分。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的纳米颗粒，其中所述表面涂层包含以下中的一种或多种：阳离子氨基酸的聚合物、聚(精氨酸)、锚定结构域、阳离子锚定结构域、细胞穿透肽、病毒糖蛋白、硫酸肝素蛋白聚糖和靶向配体。

13.根据权利要求10-12中任一项所述的纳米颗粒，其中所述表面涂层是两性离子和多价的。

14.根据权利要求10-13中任一项所述的纳米颗粒，其中所述表面涂层包含一种或多种靶向配体。

15.根据权利要求14所述的纳米颗粒，其中所述一种或多种靶向配体中的至少一种缀合至与所述可脱落层相互作用的锚定结构域。

16.根据权利要求15所述的纳米颗粒，其中所述锚定结构域是选自RRRRRRRRR(SEQ IDNO:15)和HHHHHH(SEQ ID NO:16)的阳离子锚定结构域。