[发明专利]获得纯化过的不饱和巨环化合物的制造方法

说明书

本文公开一种用于获得一不饱和巨环化合物的一纯化过的几何异构物的制造方法。所述制造方法通过一离子交换介质与一混合物的接触来实现，所述离子交换介质包含多个银离子，所述混合物包含所述巨环化合物的至少一几何异构物，从而获得至少一分馏物，所述分馏物包含所述不饱和巨环化合物的所述纯化过的几何异构物。配置用以执行所述制造方法的一系统亦被公开。

技术领域及背景技术

在本发明的一些实施例中，本发明多个化学物质的制备，更特别但非排他的是，关于用以获得多个纯化过的巨环化合物的多个制造方法，以及关于被设计用以执行这些制造方法的多个系统。

麝香是指各种具有相似气味的化合物，通常使用作为香水中的后调(basenotes)。麝香化合物可被分成三个主要的类别：硝基芳烃、多环苯衍生物及巨环化合物[Kraft et al.,Angew Chem Int Ed 2000,39:2980-3010]。包括多个自然生成的麝香化合物的多个所述巨环麝香化合物相较于多个所述硝基芳烃及所述多环麝香化合物更可被生物降解，并且引起较少的生态问题。

多个自然生成的商业性重要麝香化合物包括：环十五酮，由麝香鼠制造；麝香酮(3-甲基-环十五烷-1-酮)，其R镜像异构物由麝香鹿制造；顺式灵猫酮((9Z)-环十七烷-9-烯-1-酮)，由果子狸制造；15-十五内酯，存在于当归根油中；及顺式黄葵内酯((10Z)-氧杂环十七烷-8-烯-2-酮)，存在于黄葵种子油中。所述多个自然生成的麝香化合物通常被以人工合成制备，因为他们是在自然界中不知是否存在的各种结构上相似的巨环麝香化合物。

一些麝香化合物具有双键，其呈现出顺式/反式立体异构物，所述顺式/反式立体异构物影响了气味，而使得分离顺式及反式异构物的能力变得重要。例如，(5Z)-3-甲基环十五烷-5-烯-1-酮的气味被描述为相较于(5E)-3-甲基环十五烷-5-烯-1-酮更麝香、更雅致及更少动物味；然而(4Z)-3-甲基环十五烷-4-烯-1-酮相对于(4E)-3-甲基环十五烷-4-烯-1-酮的麝香气味则几乎没有气味。对于环十七烷-9-烯-1-酮(灵猫酮)、氧杂环十七烷-8-烯-2-酮(黄葵内酯)及环十五烷-4-烯-1-酮(伊克索特烯酮(exaltenone))而言，顺式(Z)异构物最常被使用作为麝香，然而氧杂环十七烷-10-烯-2-酮的反式(E)异构物(异黄葵内酯)则为经常使用的异构物(例如，根据注册商品名安卑托利得)。

基于一掌性起始材料像是弗罗安欧利酸(phloionolic acid)[Sanz&Seoane,JChem Soc Perkins Trans I 1982,1837-1839]或基于将炔烃类还原成顺式烯烃类的林德拉催化还原(Lindlar reduction)[Furstner&Seidel,J Organometal Chem 2000,606:75-78；Hagiwara et al.,Nat Product Comm 2012,7:913-915]已经描述了巨环烯烃类的立体选择性合成。

Hagiwara等人[Flavour Fragr J 2012,27:54-59]描述了3-甲基环十五烷-2-烯-1-酮的反式异构物的选择性制备，所述选择性制备使用于通过催化性不对称氢化反应的(R)-麝香酮的制备。

Morris[J Lipid Res 1966,7:717-732]提供了通过银离子层析法来分离脂质的一综述，其根据它们所含有的不饱和中心的数量、类型及位置，并且Morris描述了通过使用浸渍有硝酸银水溶液的一硅胶管柱来分离顺式及反式5-环葵烯醇。

国际专利申请公开WO2006/116419描述了通过将具有银及/或铜离子的一离子交换介质与一进料流接触来分离一烯烃醇的反式及顺式异构物，例如己烯醇，或其衍生物，所述进料流包含所述烯烃醇的所述反式及顺式异构物或其衍生物。