[发明专利]用于稳定阴道液的酸度和氧化还原状态的基于合适的生化组合物的泌尿生殖器医疗设备制剂

说明书

本发明涉及用于阴道或可替代地经口施用的组合物，以及此类组合物用于稳定阴道酸度或可替代地肠道酸度，并且建立用于泌尿生殖器或可替代地胃肠道中的病原体抑制和乳杆菌生长的有利条件的用途。

发明领域

本发明涉及泌尿生殖器制剂的生化组合物，其稳定阴道中的酸度，并且在其中建立用于泌尿生殖器病原体抑制和乳杆菌生长的合适条件。本发明提供了用于阴道或可替代地经口施用的组合物，以及此类组合物用于稳定阴道或可替代地肠道酸度，并且建立用于泌尿生殖器或可替代地胃肠道中的病原体抑制和乳杆菌生长的有利条件的用途。这些组合物基于化学确定的成分，避免常用的天然或成分不确定（ill-defined）的营养组分，并且组合物可能与具有特定抗微生物和/或抗炎特性的人阴道菌株相关。此外，注意此类制剂的阴道施用后氧化还原电位的适当值，特别是关于阴道加德纳菌（G. vaginalis）类型的细菌性阴道病（BV）相关病原体的抑制。

最后，还呈现了含有试剂的制剂，所述试剂另外抑制机会性酵母如白色念珠菌（Candida albicans）的生长而不损害乳杆菌的生长。

发明背景

众所周知，有用的、耐受良好的非致病性细菌，即所谓的人天然微生物群，在健康状态下在肠、阴道和尿道/膀胱中占优势，而致病性和机会性微生物如细菌、酵母、病毒和原生动物的过度生长经常导致这些器官中的生态失调感染。

术语“需氧细菌”和“厌氧细菌”通常分别用于描述需要空气的那些微生物和不能在空气的存在下生长的微生物。

值得注意的是，可以在阴道中发现的一些非致病性和致病性细菌可以定义为“非兼性厌氧菌”，即它们可以在空气的存在和不存在两者下生长，并且基本上不受生长培养基中的氧化条件影响。此类非兼性厌氧细菌的非限制性实例是大肠杆菌（E. coli）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus），其已知引起通常指示为“需氧菌性阴道炎”的阴道状况。

可以在阴道中发现的其它微生物是“专性厌氧菌”，即它们在游离氧的存在下不生长，并且实际上可以在氧或氧化条件的存在下被杀死。

从会阴迁移到阴道内、或通过性交获得的厌氧生物如阴道加德纳菌（一种专性厌氧菌）可以引起具有少数症状的生态失调，随后为全面细菌性阴道病（BV），其为最常见的阴道感染。BV对孕妇中的早产构成严重风险，并且增加了对性传播感染的风险（参考文献1）。在由厌氧菌引起的阴道生态失调或阴道感染的此类情况下，阴道环境的pH从3.5-4.5的生理值增加到达到5-6或甚至更高的值。pH中的这种增加是用于诊断BV的关键临床参数，并且是与BV相关的风险的主要原因之一。乳杆菌Doderlein微生物群对阴道中存在的糖原和其它碳水化合物的代谢产物的发酵作用主要产生乳酸以及较少程度的其它有机酸，并且导致阴道液的低pH值。另外，起于肠道并首先迁移到阴道，并且之后迁移到尿道/膀胱的革兰氏阴性大肠杆菌的某些菌株，是性活跃女性中尿道炎/膀胱炎的最常见原因。这种同样的大肠杆菌也可以引起阴道中的生态失调，这种状况称为需氧性阴道炎，其也伴有阴道微生物群的扰动、阴道酸度中的降低和相应pH值的增加（参考文献2）。

特别是在怀孕期间引起阴道感染的另一种病原体是酵母念珠菌属（Candida），其机会性地表现并且经常与乳杆菌共存。

念珠菌是表现为兼性厌氧菌的唯一酵母生物，即它基本上不受空气和氧化条件的存在或不存在的影响。