[发明专利]胰岛素-FC融合物及使用方法在审
| 申请号： | 201780085106.8 | 申请日： | 2017-12-08 |
| 公开（公告）号： | CN110612112A | 公开（公告）日： | 2019-12-24 |
| 发明（设计）人： | T·M·兰卡斯特;T·C·载恩;T·萨蒂亚斯兰;S·姆里基普迪 | 申请（专利权）人： | 阿卡斯通生物科学公司 |
| 主分类号： | A61K38/00 | 分类号： | A61K38/00;A61K38/28;C07K14/435;C07K14/62;C07K19/00 |
| 代理公司： | 33239 余姚德盛专利代理事务所(普通合伙) | 代理人： | 周积德 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 自身免疫性糖尿病 自身免疫疾病 融合蛋白 胰岛素原 胰岛素 糖尿病 治疗 | ||
1.胰岛素-Fc融合蛋白，包含与Fc结构域融合的胰岛素多肽，其中所述胰岛素多肽包含B-链肽、C-链肽和A-链肽，其中所述C-链肽的氨基酸序列是AAK，并且可任选地其中所述胰岛素-Fc融合蛋白在竞争性结合试验中以IC50>5,000nM结合人胰岛素受体。
2.根据权利要求1所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述胰岛素-Fc融合蛋白以IC50≤100nM抑制胰岛素+B细胞受体与胰岛素的体外结合。
3.根据权利要求1或2所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述胰岛素-Fc融合蛋白激活T细胞以分泌IL-2水平，与在重组人胰岛素激活的T细胞中观察到的情况相比，该IL-2水平降低。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述A-链肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:19。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述Fc结构域包含人IgG1的野生型Fc片段。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述Fc结构域的氨基酸序列包含SEQ ID NO:22。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述B-链肽包含氨基酸序列FVNQHLCGSULVX1ALX2LVCGEX3GFFYTPK(SEQ ID NO:28),其中X1是E或Q，X2是Y或A，并且X3是R或E。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述胰岛素多肽通过肽接头与所述Fc片段融合。
9.根据权利要求8所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述肽接头是SEQ ID NO:20或SEQID NO:21。
10.胰岛素-Fc融合蛋白，包含与Fc结构域融合的胰岛素多肽，其中所述胰岛素多肽包含B-链肽、C-链肽和A-链肽，
其中所述B-链肽包含氨基酸序列FVNQHLCGSHLVX1ALX2LVCGEX3GFFYTPK(SEQ ID NO:28)，其中X1是E或Q，X2是Y或A，并且X3是R或E；和
其中所述C-链肽的氨基酸序列是AAK。
11.根据权利要求10所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中X2是A。
12.根据权利要求10或11所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述A-链肽的氨基酸序列包含SEQ ID NO:19。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述Fc结构域包含人IgG1的野生型Fc片段。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述Fc结构域的氨基酸序列包含SEQ ID NO:22。
15.根据权利要求10-14中任一项所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述胰岛素多肽通过肽接头与所述Fc片段融合。
16.根据权利要求15所述的胰岛素-Fc融合蛋白，其中所述肽接头是SEQ ID NO:20或SEQ ID NO:21。
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