[发明专利]用于靶向施用的放射性标记材料

说明书

本发明涉及一种包含聚合物、放射性同位素和固定剂的放射性标记材料，其中所述固定剂能够将所述放射性同位素固定在所述聚合物上或所述聚合物中，并且其中所述固定剂是包含具有多个侧基式金属螯合侧链的聚阳离子的大分子。本发明还涉及一种用于制备放射性标记材料的方法、放射性标记材料用于制备用于治疗癌症和/或用于辐射成像的药物的用途以及放射性标记材料在治疗癌症中的用途。还描述固定剂用于将放射性同位素固定在聚合物上或聚合物中的用途。

技术领域

本发明涉及放射性标记材料、诸如用于医疗应用的放射性标记聚合物的制备。特别地，本发明涉及放射性标记材料在局部和靶向放射治疗以及在放射性成像中的用途。

背景技术

放射性材料的局部施用可用作癌症、并且尤其是难以单独通过外科手术成功治疗的癌症的治疗方法。放射性材料被并入到直接植入到癌症中的诸如微颗粒、种子和导线的装置中。

选择性内放射(SIRT)是涉及将放射性材料的微球注射到供给肿瘤的动脉中的形式的放射治疗。

例如，基于树脂的“SIR-”(SIR-是Sirtex SIR-Spheres Pty有限公司的注册商标)微球承载⁹⁰Y同位素并且用于SIRT。SIR-在肝癌治疗中具有特定应用。⁹⁰Y非常适用于β辐射治疗，因为肿瘤细胞在1mm至2mm的半径内被杀死。然而，β辐射成像非常差。韧致辐射成像(其使用当β衰变期间产生的颗粒被组织中的其他带电颗粒偏转时的减速和随后的动能损失产生的光子)并不非常准确，因为它不是同位素所实际存在的地方的真实表示并且给出分辨率差的图像。因此，可能难以探知放射是否被成功地递送到靶器官以及达到何种程度。

SIR-已在肝癌治疗中具有特定应用。仍然需要将放射性同位素靶向施用到其他靶器官以用于治疗性和成像应用两者。

肺癌是所有癌症中最具攻击性中的一种，其具有仅大约10％的5年存活率。外科手术在肺癌患者中并不常见，并且虽然存在多种可用的化学疗法，但是仍然需要用于肺癌的改进疗法。若干种其他类型的癌症转移到肺，从而为对于肺癌的改进治疗的需要提供另一个原因。然而，SIR-由于缺少成像特性而并不特别适用于肺癌治疗，如以上所讨论的。另外，⁹⁰Y是一种非常高能量的同位素，其并不如同对于肝一样适用于肺。肺比肝对于放射更具敏感性，其具有一定的损伤后再生能力。

在WO 2009/129577中，显示施用聚-D-赖氨酸(PDL)包衣的Tc-99m纳米颗粒(FibrinLite)是在肺的血管网络中产生放射性标记物的特异性积累、从而实现所述网络的成像的有效方式。聚-D-赖氨酸治疗的Tc-99m FibrinLite是用于肺诊断/预后的靶向成像剂的实例。然而，这些聚-D-赖氨酸包衣的Tc-99m纳米颗粒不适于治疗性应用，因为Tc-99m仅适于γ成像技术。另外，PDL包衣的FibrinLite纳米颗粒仅在肺中保留大约3小时的半衰期。虽然3小时的半衰期对于成像剂是足够的，但是对于治疗性应用，需要放射性标记材料在肺中保留更长的时间段以提供辐射的治疗剂量。

仍然需要将放射性标记物在肺中保留更长的时间以便递送β辐射的治疗剂量的替代性放射性标记物和手段。此外，使用的颗粒一定不能产生影响呼吸的栓塞或闭塞。

现有的治疗还产生以下问题。

放射性元素经常具有短半衰期，并且制造放射性材料与向患者施用之间消逝的时间可能导致显著的活性丧失。这进而导致与放射性材料的制造和向医院和患者运输相关联的高成本。

放射性核素在装置上的不完全保留可能导致放射性核素的浸出和向非靶器官的非预期散播。因此，希望在辐射的给药期间具有尽可能的最大控制，以便优先于向健康组织而向靶器官递送辐射。

放射性材料经常仅可容纳一种特定的放射性元素而非两种或更多种放射性元素，这可能限制治疗方案的多用性。