[发明专利]用于免疫PET成像的放射性标记的抗-PD-L1抗体

权利要求书

1.一种放射性标记的抗体缀合物，所述缀合物包含结合单体人程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体或其抗原结合片段、螯合部分和正电子发射体。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物包含结合PD-L1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与式(A)的一个或多个部分共价键合：

-L-M_Z

(A)

其中L是螯合部分；M是正电子发射体；以及z在每次出现时独立地为0或1；和其中至少一个z是1。

3.根据权利要求1或2所述的缀合物，其中所述螯合部分包含去铁胺。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的缀合物，其中所述正电子发射体是⁸⁹Zr。

5.根据权利要求2-4中任意一项所述的缀合物，其中-L-M是

6.根据权利要求1-5所述的化合物，其中抗体或其抗原结合片段与式(A)的1个、2个或3个部分共价键合。

7.根据权利要求1-6中任意一项所述的缀合物，其中所述抗体具有选自下组的一种或多种性质：

(a)如在37℃下在表面等离子体共振测定中所测量的，以小于约310pM的结合解离平衡常数(K_D)结合单体PD-L1；

(b)在25℃下在表面等离子共振测定中，以小于约180pM的K_D结合单体人PD-L1；

(c)如在37℃下在表面等离子共振测定中所测量的，以小于约15pM的K_D结合二聚人PD-L1；和

(d)在25℃下在表面等离子共振测定中，以小于约8pM的K_D结合二聚人PD-L1。

8.根据权利要求1-7中任意一项所述的缀合物，其中所述抗体在重链可变区(HCVR)中包含3个重链互补性决定区(HCDR)，其中所述HCVR具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：2、34、50、82、98、146、162、178、186、234、250、266、290、306、314和330；和在轻链可变区(LCVR)中包含3个轻链互补性决定区(LCDR)，其中所述LCVR具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：10、42、58、90、106、154、170、194、242、258和274。

9.根据权利要求1-8中任意一项所述的缀合物，其中所述抗体包含在SEQ ID NO:82所示的HCVR中的3个CDR；和在SEQ ID NO:90所示的LCVR中的3个CDR。

10.一种对表达PD-L1的组织进行成像的方法，所述方法包括向所述组织施用权利要求1-9中任意一项所述的放射性标记的抗体缀合物；和通过正电子发射断层扫描(PET)成像来可视化PD-L1的表达情况。

11.一种用于治疗肿瘤的方法，所述方法包括：

(a)选择具有实体瘤的对象；

(b)确定所述实体瘤为PD-L1阳性；和

(c)将一个或多个剂量的PD-1/PD-L1信号轴的抑制剂施用于需要其的所述对象。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述步骤(b)包括：

(i)将权利要求1-9中任意一项所述的放射性标记的抗体缀合物施用于需要其的所述对象；和

(ii)通过正电子发射断层扫描(PET)成像在所述肿瘤中对所述放射性标记的抗体缀合物的定位进行成像，其中在所述肿瘤中存在所述放射性标记的抗体缀合物表明所述肿瘤为PD-L1阳性。

13.根据权利要求12所述的方法，其中向所述对象施用0.1-10mg/kg的所述放射性标记的抗体缀合物。