[发明专利]作为BRD4和JAK2双重抑制剂的稠合的嘧啶化合物及其使用方法在审
申请号: | 201780085399.X | 申请日: | 2017-12-01 |
公开(公告)号: | CN110691782A | 公开(公告)日: | 2020-01-14 |
发明(设计)人: | 拉姆·尚卡尔·乌帕达亚雅;拉加瓦·科蒂里;萨钦·马登;桑托什·库马尔·科图里·拉贾亚 | 申请(专利权)人: | 艾普托斯生物科学公司 |
主分类号: | C07D495/04 | 分类号: | C07D495/04;A61K31/519;A61P35/00;C07D487/04 |
代理公司: | 11262 北京安信方达知识产权代理有限公司 | 代理人: | 凌翠;郑霞 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 噻吩并嘧啶化合物 药物组合物 吡咯并嘧啶 嘧啶化合物 结构域 稠合 白血病 癌症 疾病 治疗 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐或溶剂化物;
其中:
R1是H、卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷基羟基、烷氧基、卤代烷氧基或-NRaRb;
R2和R3各自独立地是H或烷基;
R4和R5各自独立地是H、卤素、羟基或烷基;
R6和R7各自独立地是H、卤素、羟基或烷基;或者
可选择地,R6和R3一起或者R7和R3一起形成饱和的、不饱和的、或部分饱和的5元环或6元环;
环A和环B各自是芳香族的;
Z1是C或N;
Z2是C、CR8或N;
Z3和Z4各自独立地是C、CR8、N或S;
条件是Z1、Z2、Z3和Z4中的至少一个是N或S,并且Z1、Z2、Z3和Z4中的至多两个是N;
R8是H、卤素或烷基;
L是键或-CH2-;
W是-S(O)mR9、-P(O)2R9或-P(=S)2R9;
R9是烷基、环烷基或芳基,其中环烷基和芳基任选地被一个或更多个卤素或烷基取代;
Y选自
在Y1和Y2中,R10和R14各自独立地是H、卤素、羟基、烷基或烷氧基;
在Y1中,R11、R12和R13各自独立地是H、卤素、烷基、烷氧基、杂环基、-(CH2)n-C(O)NRaRc、-(CH2)n-NRaC(O)Rd、-(CH2)n-C(O)(CH2)n-、-NRaRb、-NRa-亚烷基-NRaRb或-(CH2)n-C(O)NRa-亚烷基-NRaRb;或者
在Y2中,R11是H、卤素、羟基或烷基;
在Y2中,环C是包含至少一个选自N、O或S的原子的单环的、双环的或三环的5元至12元杂环,其中环C任选地被R15取代;
Ra和Rb各自独立地是H或烷基;
Rc是H、烷基、-烷基-NRaRb或杂环基;
Rd是烷基、-烷基-NRaRb或杂环基;
其中R11、R12、R13、Rc和Rd中的杂环基各自独立地任选地被R15取代;
R15是卤素、羟基、烷基、烷基羟基、氧代、-C(O)-烷基、-C(O)ORa、-NRaC(O)-烷基、-(CH2)n-C(O)NRaRb、-NRaRb或-S(O)n-烷基,
n是0、1或2;并且
m是0、1或2;
其中所述化合物不是
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