[发明专利]作为BRD4和JAK2双重抑制剂的稠合的嘧啶化合物及其使用方法在审

专利信息
申请号: 201780085399.X 申请日: 2017-12-01
公开(公告)号: CN110691782A 公开(公告)日: 2020-01-14
发明(设计)人: 拉姆·尚卡尔·乌帕达亚雅;拉加瓦·科蒂里;萨钦·马登;桑托什·库马尔·科图里·拉贾亚 申请(专利权)人: 艾普托斯生物科学公司
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04;A61K31/519;A61P35/00;C07D487/04
代理公司: 11262 北京安信方达知识产权代理有限公司 代理人: 凌翠;郑霞
地址: 加拿大*** 国省代码: 加拿大;CA
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摘要:
搜索关键词: 噻吩并嘧啶化合物 药物组合物 吡咯并嘧啶 嘧啶化合物 结构域 稠合 白血病 癌症 疾病 治疗
【权利要求书】:

1.一种式(I)的化合物:

或其药学上可接受的盐或溶剂化物;

其中:

R1是H、卤素、烷基、卤代烷基、羟基、烷基羟基、烷氧基、卤代烷氧基或-NRaRb

R2和R3各自独立地是H或烷基;

R4和R5各自独立地是H、卤素、羟基或烷基;

R6和R7各自独立地是H、卤素、羟基或烷基;或者

可选择地,R6和R3一起或者R7和R3一起形成饱和的、不饱和的、或部分饱和的5元环或6元环;

环A和环B各自是芳香族的;

Z1是C或N;

Z2是C、CR8或N;

Z3和Z4各自独立地是C、CR8、N或S;

条件是Z1、Z2、Z3和Z4中的至少一个是N或S,并且Z1、Z2、Z3和Z4中的至多两个是N;

R8是H、卤素或烷基;

L是键或-CH2-;

W是-S(O)mR9、-P(O)2R9或-P(=S)2R9

R9是烷基、环烷基或芳基,其中环烷基和芳基任选地被一个或更多个卤素或烷基取代;

Y选自

在Y1和Y2中,R10和R14各自独立地是H、卤素、羟基、烷基或烷氧基;

在Y1中,R11、R12和R13各自独立地是H、卤素、烷基、烷氧基、杂环基、-(CH2)n-C(O)NRaRc、-(CH2)n-NRaC(O)Rd、-(CH2)n-C(O)(CH2)n-、-NRaRb、-NRa-亚烷基-NRaRb或-(CH2)n-C(O)NRa-亚烷基-NRaRb;或者

在Y2中,R11是H、卤素、羟基或烷基;

在Y2中,环C是包含至少一个选自N、O或S的原子的单环的、双环的或三环的5元至12元杂环,其中环C任选地被R15取代;

Ra和Rb各自独立地是H或烷基;

Rc是H、烷基、-烷基-NRaRb或杂环基;

Rd是烷基、-烷基-NRaRb或杂环基;

其中R11、R12、R13、Rc和Rd中的杂环基各自独立地任选地被R15取代;

R15是卤素、羟基、烷基、烷基羟基、氧代、-C(O)-烷基、-C(O)ORa、-NRaC(O)-烷基、-(CH2)n-C(O)NRaRb、-NRaRb或-S(O)n-烷基,

n是0、1或2;并且

m是0、1或2;

其中所述化合物不是

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