[发明专利]用于与激酶抑制剂组合使用治疗性T细胞的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗方法，所述方法包括：

(a)向患有疾病或病症的受试者给予T细胞，所述T细胞特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关或在所述疾病或病症的细胞上表达或存在的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签；以及

(b)向所述受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC₅₀)抑制ITK，

其中所述疾病或病症(i)不是B细胞来源的疾病或病症(ii)与CD19、CD22或CD20的表达无关；(iii)不表达所述靶蛋白酪氨酸激酶，(iv)不含有对所述抑制剂敏感的所述靶蛋白酪氨酸激酶的形式，(v)不含有对所述抑制剂敏感的激酶和/或(vi)对所述抑制剂的抑制不敏感和/或其中所述受试者或疾病或病症对所述抑制剂和/或对BTK的抑制剂具有抗性或难治性和/或其中所述蛋白酪氨酸激酶在所述疾病或病症所来源的细胞中通常不表达或不被怀疑表达。

2.一种治疗方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予T细胞，所述T细胞特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关或在所述疾病或病症的细胞上表达或存在的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签，其中：

已经向所述受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC₅₀)抑制ITK；并且

所述疾病或病症(i)不是B细胞来源的疾病或病症(ii)与CD19、CD22或CD20的表达无关；(iii)不表达所述蛋白酪氨酸激酶，(iv)不含有对所述抑制剂敏感的所述靶蛋白酪氨酸激酶的形式，(v)不含有对所述抑制剂敏感的激酶和/或(vi)对所述抑制剂的抑制不敏感和/或其中所述受试者或疾病或病症对所述抑制剂和/或对BTK的抑制剂具有抗性或难治性和/或其中所述蛋白酪氨酸激酶在所述疾病或病症所来源的细胞中通常不表达或不被怀疑表达。

3.一种治疗方法，所述方法包括向患有疾病或病症的受试者给予靶蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，其中所述抑制剂不抑制ITK和/或以大于或大于约1000nM的半最大抑制浓度(IC₅₀)抑制ITK，其中：

已经向所述受试者给予T细胞，所述T细胞特异性识别或特异性结合与所述疾病或病症相关或在所述疾病或病症的细胞上表达或存在的抗原和/或由特异性靶向所述疾病或病症并且已经或将要给予所述受试者的治疗剂包含的标签；并且

所述疾病或病症(i)不是B细胞来源的疾病或病症(ii)与CD19、CD22或CD20的表达无关；(iii)不表达所述靶蛋白酪氨酸激酶，(iv)不含有对所述抑制剂敏感的所述靶蛋白酪氨酸激酶的形式，(v)不含有对所述抑制剂敏感的激酶和/或(vi)对所述抑制剂的抑制不敏感和/或其中所述受试者或疾病或病症对所述抑制剂和/或对BTK的抑制剂具有抗性或难治性和/或其中所述TEC家族激酶在所述疾病或病症所来源的细胞中通常不表达或不被怀疑表达。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述靶蛋白酪氨酸激酶是在肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶(TEC)、静息淋巴细胞激酶(RLK/TXK)、BMX/ETK或ERBB4。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述靶蛋白酪氨酸激酶是TEC家族激酶。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述抑制剂选自式(II)的化合物、ONO/GS-4059、化合物30或化合物38、GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-4059、CNX-774和LFM-A13。